“HUBUNGAN KADAR TSH TERHADAP KADAR FT4 PADA PASIEN
TIROID ”
Penyakit gangguan tiroid menempati urutan kedua terbanyak dalam daftar
penyakit metabolic sesudah diabetes mellitus (DM). Penyakit atau kelainan tiroid yaitu
suatu kondisi kelainan pada seseorang akibat adanya gangguan kelenjar tiroid. TSH
merupakan faktor primer yang mengendalikan pertumbuhan sel tiroid dan sintesis serta
sekresi hormon tiroid. Sekresi TSH dirangsang oleh kadar T3 dan T4 yang rendah dan
oleh hormon TRH (Thyroid Releasing Hormone) hipotalamus dihambat oleh kenaikan
kadar T3 dan T4. T3 dan T4 yang bersirkulasi dalam plasma yang sebagian besar diikat
dengan protein, Thyroid Binding Globulin (TBG) dan sebagian kecil dalam bentuk bebas
yaitu Free Triiodotironine (FT3) dan Free Thyroxine (FT4). Hormon yang bebas (FT3
dan FT4) merupakan fraksi yang aktif secra metabolik perlu diketahui secara kuantitatif.
Saat ini pengukuran kadar hormon bebas harus merupakan bagian dari pemeriksaan
status kelenjar tiroid yang lengkap.
Tujuan dari penelitian ini yaitu menganalisis kadar TSH, FT4 dan
membuktikan adanya hubungan antara keduanya pada pasien gangguan tiroid..
Pemeriksaan ini menggunakan metode ELISA dengan prinsip kompetitif EIA dan
sandwich. Sampel berupa serum pasien gangguan tiroid di RSUD Bangkalan dan
Laboratorium Farmalab selama bulan Oktober-November 2017.
Dari 30 sampel didapatkan hasil rata-rata kadar TSH sebesar 1,9 mIU/L dan rata-
rata kadar FT4 sebesar 2,8 ng/dl. Selanjutnya dilakukan uji Kolmogorov–Smirnov dan
uji Spearrman’s didapatkan hasil apabila variabel satu nilainya naik(tinggi) maka
variabel yang lain turun (rendah). Dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan yang
berlawanan arah antara kadar TSH dan kadar FT4, apabila kadar TSH meningkat maka
kadar FT4 menurun, begitu pun sebaiknya.
Penyakit gangguan tiroid menempati urutan kedua terbanyak dalam daftar penyakit
metabolic sesudah diabetes mellitus (DM). Perempuan lebih banyak menderita penyakit
tiroid dibandingkan laki-laki. Prevalensi hipotiroid di Indonesia belum diketahui secara
pasti. Riset Kesehattan Dasar (Riskesdas) 2007 melakukan pemeriksaan kadar TSH
sebagai salah satu penunjang diagnostic gangguan tiroid (Pusat Data Kemenkes RI,
2015).
Penyakit atau kelainan tiroid yaitu suatu kondisi kelainan pada seseorang akibat
adanya gangguan kelenjar tiroid, baik berupa perubahan bentuk maupun perubahan
fungsi. Dua kelainan fungsional utama pada tiroid yaitu pembentukan hormon tiroid
yang berlebihan (Hipertiroidisme) dan defisiensi produksi hormon (Hipotiroidisme)
(Crosby dkk, 2016).
Kelenjar tiroid mensekresi tiroksin dan triyodotironin, yang mempunyai efek nyata
pada kecepatan metabolism tubuh. Kekurangan atau kehilangan hormone tirois akan
menyebabkan penurunan laju metabolisme tubuh dan sekresi tiroksin yang berlebihan
dapat menyebabkan laju metabolism basal meningkat (Wibowo, 2013). Kelenjar tiroid
merupakan organ khusus terbesar untuk fungsi endokrin dalam tubuh manusia (Neal,
2005).
Thyroid Stimulating Hormone (TSH), merupakan hormon glikoprotein, disekresi oleh
hipofisis anterior (Hardjoeno dkk, 2003). TSH merupakan faktor primer yang
mengendalikan pertumbuhan sel tiroid dan sintesis serta sekresi hormon tiroid, TSH
utuh ditemukan dalam serum. Kadar serum dari TSH yaitu sekitar 0,5-5 mU/L
meningkat pada hipotiroidisme dan menurun pada hipertiroidisme, baik karena endogen
ataupun akibat asupan hormon tiroid per oral berlebihan. TSH menstimulasi penyerapan
iodida dari aliran darah dan mestimulasi sintesis tiroglobulin. Selain itu TSH juga
menstimulasi sintesi sodium iodine sympoter (NIS) yang yang berfungsi untuk
mengiodisasi tiroglobulin membentuk hormon tiroid. Residu tirosin di tiroglobulin pada
membran apikal akan mengalami iodinasi yang dikatalis oleh TPO dan H2O2
selanjutnya dua pasangan iodotirosin akan bergabung membentuk T4 dan T3. Selain
itu TSH juga menstimulasi penyerapan folikel tiroglobulin dan sekresi hormon tiroid
pada darah. Tiroglobulin yang teriodisasi akan diserap kembali ke sel folikel
melewati membran apical dan akan terdegradasi membentuk T3/T4 pada lisosom,
kemudian T3/T4 ini akan disekresikan pada membran basal (Wibowo dkk, 2013).
Kelenjar tiroid mensekresi dua hormon teriodinasi yang disebut Triiodotironin
(T3) dan Tiroksin (T4) yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan, perkembangan,
fungsi dan pemeliharaan jaringan tubuh yang optimal (Neal, 2005). Hormon tiroid
unik karena mengandung 59-65% unsur iodin. Tironin yang diiodinisasi diturunkan
dari iodinisasi cincin fenolik dari residu tirosin dalam triglobulin membentuk mono
dan diiodotirosin, yang digabungkan membentuk T3 atau T4 (Sylvia dkk, 2006).
Sekresi TSH dirangsang oleh kadar T3 dan T4 yang rendah dan oleh hormon TRH
(Thyroid Releasing Hormone) hipotalamus dan dihambat oleh kenaikan kadar T3
dan T4. Jika salah satu komponen dalam segitiga hipotalamus-hipofisis-tiroid rusak
akan mengakibatkan produksi T3 dan T4 berkurang (hipotiroidisme) atau berlebihan
(hipertiroidisme) (Hardjoeno dkk, 2003).
Hormon Thyroksine (T4) dan Triiodotironine (T3) ini mempengaruhi seluruh sel
organ tubuh. T3 dan T4 yang bersirkulasi dalam plasma yang sebagian besar diikat
dengan protein, Thyroid Binding Globulin (TBG) dan sebagian kecil dalam bentuk
bebas yaitu Free Triiodotironine (FT3) dan Free Thyroxine (FT4). Hormon yang
bebas (FT3 dan FT4) merupakan fraksi yang aktif secra metabolik perlu diketahui
secara kuantitatif. Hormon yang terikat dan yang bebas berada dalam keseimbangan
reversibel (Hardjoeno dkk, 2003). T3 dan T4 yang tidak terikat atau bebas
berinteraksi dengan reseptor intrasel dan akhirnya menyebabkan peningkatan
metabolisme karbohidrat dan lemak serta meangsang sintesis protein pada beragam
tipe sel (Kumar, 2007). Saat ini pengukuran kadar hormon bebas sudah menjadi
bagian dari pemeriksaan yang terinci terhadap tiroid. Pengukuran T3 bebas (FT3/
Free Triiodotironine) atau T4 bebas (FT4/ Free Tetraiodotironine) secara langsung
sulit dilakukan karena jumlah keduanya sangat sedikit yaitu 0,04% dari T4 dan 0,4%
dari T3 (Ronald dkk, 2004).
Tes fungsi tiroid bertujuan untuk membantu menentukan status tiroid. Saat ini
pengukuran kadar hormon bebas harus merupakan bagian dari pemeriksaan status
kelenjar tiroid yang lengkap. Kadar TSH serum mencerminkan kelenjar hipofisis
anterior yang memantau kadar dari FT4 sirkulasi. Kadar FT4 yang tinggi mensupresi
TSH dan FT4 yang rendah meningkatkan pelepasan TSH (Ronald, 2004). Penelitian
fungsi tiroid masih diperlukan mengingat data yang terbatas. Fungsi tiroid pada
variabel penelitian ini menggunakan TSH dan free T4
2.1 Anatomi Fisiologi Kelenjar Tiroid
Kelenjar tiroid memiliki dua buah lobus yang satu dengan lainnya
dihubungkan oleh istmus yang tipis dibawah kartilago krikoidea di leher (Sylvia,
2006). Istmus kelenjar tiroid terletak tepat dibawah kartilago tiroid, dipertengahan
antara opeks kartilago tiroid (“adam’s appel”) dan insisura suprasternum. Masing-
masing berbentuk buah pir dan berukuran panjang sekitar 2,5- 4 cm, lebar 1,5-2 cm,
dan tebal 1-1,5 cm. Berat kelenjar pada orang normal, seperti ditentukan dengan
pemeriksaan ultrasonik, bervariasi tergantung pada asupan iodin dan makanan,
umur dan berat badan, tetapi pada orang dewasa beratnya sekitar 10-20g.
Pertumbuhan keatas dan kelenjar tiroid dibatasi oleh perlekatan dari muskulus
stremotiroid ke kartilago tiroid. Namun pertumbuhan ke posterior dan kebawah
tidak terhambat, sehingga pembesaran tiroid atau goiter, sering kali akan meluas ke
posterior dan interior atau malah substernal. Potongan melintang dari leher setinggi
ismus tiroid memperlihatkan hubungan dan kelenjar tiroid dengan trakea, esofagus,
arteri karotis, dan vena jugularis. Kelenjar tiroid mempunyai suplai darah yang
kaya. Aliran darah ke kelenjar tiroid yaitu sekitar 5ml/g/menit, pada
hipertiroidisme, aliran darah ke kelenjar ini meningkat dengan nyata.
2.2 Struktur Dari Hormon Tiroid
Hormon tiroid unik karena mengandung 59-65% unsur iodin. Tironin yang
diiodinisasi diturunkan dari iodinisasi cincin fenolik dari residu tirosin dalam triglobulin
membentuk mono dan diiodotirosin, yang digabungkan membentuk T3 atau T4.
2.3 Fungsi Hormon Tiroid
Hormon tiroid mempengaruhi metabolisme energi dasar sel target, yaitu
meningkatkan sintesis protein dan fosforilasi oksidatif di dalam mitokondria.
Hasilnya yaitu peningkatan metabolisme sel, disertai peningkatan siklus
pergantian karohidrat dan lipid serta mobilisasi kalsium di dalam tulang
(Chandrasoma, 2005).
2.4 Biosintesis dan Metabolisme Hormon-Hormon Tiroid
Iodium merupakan unsur pokok dalam pembentukan hormon tiroid, maka harus
slalu tersedia iodium yang cukup dan berkesinambungan. Iodium dalam makanan
berasa dari makanan laut, susu, daging, telur,air minum,garam beriodium dan
sebagainya (Sudoyo, 2006). Biosintesis hormon tiroid merupakan suatu urutan
langkah-langkah proses yang diatur oleh enzim-enzim tertentu. Langkah-langkah
ini yaitu :
1. Penangkapan iodida
7
2. Oksidasi iodida menjadi iodium
3. Organifikasi iodium menjadi monoiodotirosin dan diiodotirosin
4. proses penggabungan prekursor yang teriodinasi
5. Penyimpanan
6. Pelepasan hormon
(Francis, 1998)
Penangkapan iodida oleh sel-sel folikel tiroid merupakan suatu proses aktif dan
membutuhkan energi. Energi ini didapatkan dari metabolisme oksidatif dalam kelenjar.
iodida yang tersedia untuk tiroid berasal dari iodida dalam makanan atau air yang
dilepaskan pada deiodinasi hormon tiroid atau bahan-bahan yang mengalami iodinasi.
Tiroid mengambil dan mengonsentrasikan iodida 20 hingga 30 kali kadarnya dalam
plasma, iodida diubah menjadi iodium, dikatalis oleh enzim iodida peroksidase. Iodium
kemudian digabungkan dengan molekul tirosin, yaitu proses yang dijelaskan sebagai
organifikasi iodium. Proses ini terjadi pada interfase sel koloid. Senyawa yang terbentuk
monoiodotirosin dan diiodotirosin, kemudian digabungkan sebagai berikut : dua
molekul diiodotirosin membentuk tiroksin (T4/ Tetraiodotironine), satu molekul
diiodotirosin dan satu molekul monoiodotirosin membentuk triiodotirosin (T3).
Penggabungan senyawa-senyawa ini dan penyimpanan hormon yang dihasilkan
berlangsung dalam triglobulin. Pelepasan hormon dari tempat penyimpanan terjadi
dengan masuknya tetes-tets koloid kedalam sel-sel folikel dengan proses yang disebut
pinositosis. Didalam sel-sel ini triglobulin dihidrolisis dan hormon dilepaskan kedalam
sirkulasi. Berbagai langkah yang dijelaskan ini dirangsang oleh tirotropin/ TSH
(Thyroid Stimulating Hormone). Hormon tiroid yang bersirkulasi dalam plasma terikat
pada protein plasma : globulin pengikat tiroksin (TBG/ Thyroid Binding Globulin),
prealbumin pengikat tiroksin (TBPA/ Thyroid Binding Pre Albumin) dan albumin
pengikat tiroksin (TBA/ Thyroid Binding Albumin). Dari ketiga protein pengikat
tiroksin, TBG mengikat tiroksi yang paling spesifik. Selain itu, T4 mempunyai afinitas
yang lebih besar terhadap protein pengikat ini dibandingkan dengan T3. Akibatnya T3
lebih mudah berpindah ke jaringan sasaran. Faktor ini yang merupakan alasan mengapa
aktivitas metabolik T3 lebih besar. Kebanyakan hormon dalam sirkulasi terikat pada
protein-protein ini dan hanya sebagian kecil saja (kurang dari 0,05%) berada
dalam bentuk bebas.
Homon yang bebas merupakan fraksi yang aktif secara metabolik perlu diketahui
secara kuantitatif. Hormon yang terikat dan yang bebas dalam keseimbangan
reversibel. (Sylvia, 2006)
Thyroid Stimulating Hormone (TSH) merupakan hormon glikoprotein, disekresi
oleh anterior. Hormon ini merangsang sintesis dan sekresi hormon T3 dan T4. Sekresi
TSH dirangsang oleh kadar T3 dan T4 yang rendah dan oleh hormon TRH (Thyroid
Releasing Hormone) dari hipotalamus, dan dihambat oleh kenaikan kadar T3 dan T4.
Mekanisme umpan balik ini mempertahankan kadar hormon tiroid secara dinamis.
Jika salah satu komponen dalam segitiga hipotalamus-hipofisis-tiroid rusak akan
mengakibatkan produksi T3 dan/atau T4 berkurang atau berlebihan. Tes fungsi tiroid
bertujuan untuk membantu menentukan status tiroid. TSHS (Thyroid Stimulating
Hormone Sensitive) yaitu TSH generasi ketiga yang dapat mendeteksi TSH pada
kadar yang sangat rendah dan dilanjutkan dengan tes FT4 bila dijumpai TSHS yang
abnormal. FT4 lebih sensitif daripada FT3 dan lebih banyak digunakan untuk
konfirmasi hipotiroidisme sesudah dilakukan tes TSHS. (Hardjoeno, 2003)
Kadar TSH serum mencerminkan kelenjar hipofisis anterior yang memantau
kadar dari FT4 sirkulasi. Kadar FT4 yang tinggi mensupresi TSH dan FT4 yang
rendah meningkatkan pelepasan TSH.
2.5 Thyroid Binding Globulin (TBG)
Konsentrasi protein pengikat mempengaruhi kadar T3 dan T4 serum, tetapi
status tiroid fisiologik tercermin hanya oleh jumlah hormon aktif bebas yang ada.
Apabila kadar T3 dan T4 total abnormal, kita perlu mengevaluasi protei pengikat
tiroid yang utama yaitu TBG. Estrogen meningkatkan jumlah TBG dalam serum,
sedangkan androgen dan glukokortiroid menekan sintesis TBG. Konsentrasi TBG
yang rendah dan hasil penyerapan yang tinggi dijumpai apabila kadar protein
keseluruhan rendah, seperti pada penyakit hati yang parah atau pada penyakit-
penyakit yang menyebabkan pengeluaran protein misalnya sindrom nefrotik.
Pemberian heparin menyebabkan peningkatan asam lemak bebas dalam sirkulasi
dari penguraian trigliserida oleh pengaktifan lipoprotein lipase pasca heparin.
Asam-asam lemak bebas ini kemudian mengikat TBG dan menggeser hormon
tiroid. Uji penyerapan T3 sangat peka terhadap pemberian heparin sehingga didapat
hasil tinggi palsu (Ronald, 2004).
2.6 Thyroid Stimulating Hormone (TSH)
TSH atau tirotropin merupakan suatu glikoprotein yang disintesis dan
disekresikan oleh tirotrop dari kelenjar hipofisis anterior. Aktivitas tiroid diatur oleh
kebutuhan tubuh akan beredar dalam sirkulasi kurang, hipotalamus menghasilkan
TRH, yang memicu peningkatan kadar TSH untuk merangsang sekresi tiroid.
Pengukuran TSH memberikan informasi mengenai fungsi tiroid dan hipofisis. Angka-
angka TSH diberikan dalam satuan aktivitas internasional dengan rentang normal
sekitar 0,5-5,0 μu/ml. Kecenderungan mutakhir pada pemeriksaan TSH menekankan
pentingnya batas bawah rentang ini untuk membedakan TSH dalam jumlah kecil
untuk deteksi depresi TSH, yang terjadi pada hipertiroidisme dan hipotiroidisme
sekunder.
2.7 Hormon Bebas
Status tiroid fisiologik sedikit dipengaruhi oleh perubahan kadar TBG walaupun
nilai hormon total yang diukur abnormal (Ronald, 2004). T3 dan T4 yang tidak terikat
atau bebas berinteraksi dengan reseptor intrasel dan akhirnya menyebabkan
11
peningkatan metabolisme karbohidrat dan lemak serta meangsang sintesis protein pada
beragam tipe sel (Kumar, 2007). Saat ini pengukuran kadar hormon bebas sudah
menjadi bagian dari pemeriksaan yang terinci terhadap tiroid. Pengukuran T3 bebas
(FT3/ Free Triiodotironine) atau T4 bebas (FT4/ Free Tetraiodotironine) secara
langsung sulit dilakukan karena jumlah keduanya sangat sedikit yaitu 0,04% dari T4
dan 0,4% dari T3
2.8 Tes-Tes Fungsi Tiroid
Status fungsional kelenjar tiroid dapat dipastikan dengan perantaraan tes-tes
fungsi tiroid. Tes-tes berikut ini sekarang digunakan untuk mendiagnosis penyakit
tiroid:
1. Kadar total tiroksin dan triyodotironin serum
2. Tiroksin bebas
3. Kadar TSH serum
4. Ambilan yodium radiosotop
Immunoassay otomatis digunakan secara luas untuk mengukur T3 dan T4
secara terpisah. Antibodi pada pemeriksaan ini bersifat sangat spesifik, sehingga
dalam pengukuran tidak ad reaksi silang yang bermakna antara T3 dan T4 (Ronald,
2004). Tiroksin bebas serum mengukur kadar tiroksin dalam sirkulasi yang secara
metabolik aktif. Kadar TSH dapat diukur dengan RIA (Radioimunoasai) (Sylvia,
2006). Immunoassay untuk TSH telah menjadi sangat spesifik untuk TSH melalui
penggunaan antibody monoklonal. Umumnya, pemeriksaan-pemeriksaan TSH
telah sangat distandarisasi serta tersedia pada immunoanalyzer otomatis dengan
waktu pemeriksaan di bawah 1 jam (Ronald, 2004). Terdapat kadar yang tinggi
pada pasien dengan hipotiroidisme primer yaitu pasien yang memiliki kadar
tiroksin rendah akibat timbal balik peningkatan pelepasan TSH hipofisis.
Sebaliknya kadar akan berada dibawah normal pada pasien dengan peningkatan
autonom pada fungsi tiroid (hipertiroidisme).
Tes ambilan yodium radioaktif (123 I [RAI]) digunakan untuk mengukur
kemampuan kelenjar tiroid dalam menangkap dan mengubah yodida. Pasien
12
menerima dosis RAI yang akan ditangkap oleh tiroid dan dipekatkan sesudah
melewati 24 jam. Kemudian radioaktivitas yang ada dalam kelenjar tiroid ini
dihitung. Normalnya, jumlah radioaktif yang diambil berkisar dan 10% hingga 35%
dari dosis pemberian. (Sylvia, 2006)
2.9 Hubungan Kelenjar Tiroid dan Kelenjar-Kelenjar Endokrin Lain
Peningkatan hormon tiroid meningkatkan kecepatan sekresi sebagian besar
kelenjar endokrin lain, tetapi peningkatan hormon tiroid juga meningkatkan
kebutuhan jaringan akan hormon-hormon. Misalnya, peningkatan sekresi tiroksin
meningkatkan kecepatan metabolisme glukosa diseluruh bagian tubuh dan karena
itu menyebabkan kebutuhan peningkatan sekresi insulin yang sesuai oleh pankreas.
Hormon tiroid juga meningkatkan banyak aktivitas metabolisme yang berhubungan
dengan pembentukan tulang dan sebagai akibatnya peningkatan kebutuhan akan
hormon paratiroid. Akan tetapi, selain efek-efek umum ini, hormon tiroid
mempunyai efek relatif spesifik pada korteks adrenal dan pada gonad
- Korteks Adrenal
Kortikosteroid dan adrenocorticotropin hormon (ACTH) menghambat tiroid dengan
cara meningkatkan klirens iodium dan menghambat TSH hipofisis.
- Gonad
Kadar tiroid normal diperlukan sekali untuk pengeluaran LH hipofisis, menstruasi
ovulator, fertilitas, dan kehidupan fetus. Kebanyakan hormon tiroid akan menghambat
menarche, meningkatkan fertilitas dan kematian fetus. Pada hipoiroidisme terjadi
menstruasi anovulator dengan menoragia, sedangakan pada hipertiroidisme terjadi
hipomenorea dan ovulatoar (Aru, 2006).
2.10 Nilai Kimiawi Darah
Hormon-hormon tiroid mempengaruhi pembentukan, penguraian, dan
metabolisme antara jaringan lemak dan lemak dalam darah, dan kelainan fungsi
endokrin tercermin dalam perubahan kadar lemak. Pada hipertiroidisme, penguraian
dan ekskresi meningkat lebih besar daripada sintesis, sehingga kadar kolesterol,
13
fosfolipid, dan trigliserida dalam sirkulasi turun. Hipotiroidisme memperlambat
katabolisme lebih besar daripada pengaruhnya pada sintesis, dan miksedema biasanya
disertai oleh hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Peningkatan kadar kolesterol
serum mungkin merupakan indikator awal hiotiroidisme. Namun hipotiroidisme akibat
kegagalan hipofisis tidak menyebabkan peningkatan lemak. Pada pasien yang jelas
mengalami hipotiroidisme, kadar kolesterol serum yang normal seyogyanya
mengarahkan perhatian kita ke hipofisis. Pada hipotiroidisme yang berat, kadar enzim-
enzim terkait otot di dalam serum cenderung meningkat. Nilai kreatin kinase (CK) dan
laktat dehidrogenase (LDH) total meningkat sedang dan pemisahan isoenzim-isoenzim
memperlihatkan bahwa sumber enzim yaitu oto rangka. Pada hipotiroidisme, protein
cairan spinalis (terutama albumin) meningkat sampai 50 sampai 200 mg/dL
2.11 Penyakit Gangguan Tiroid
Dua kelainan fungsional utama pada tiroid :
1. Pembentukan hormon tiroid yang berlebihan (Hipertiroidisme)
2. Defisiensi produksi hormon (Hipotiroidisme)
Hipertiroidisme
Hipertiroidisme biasanya terjadi pada usia sekitar tiga puluh dan empat
puluh dan lebih sering ditemukan pada perempuan daripada laki-laki. Tiroid
mungkin menghasilkan hormon dalam jumlah berlebihan dari bagian-bagian
nodular lokal jaringan hiperfungsi (Marc, 2003). Lebih dari 95% kasus
hipertiroidisme disebabkan oleh penyakit Graves, suatu penyakit tiroid autoimun
yang antibodinya merangsang sel- sel untuk menghasilkan hormon berlebihan
yang ditandai dengan adanya autoantibodi kelas IgG di dalam serum yang
ditujukan untuk melawan receptor TSH pada sel tiroid. Kombinasi antibodi
dengan receptor menyebabkan stimulasi sel untuk menghasilkan hormon tiroid.
Penyebab hipertiroidisme lain yang jarang selain penyakit Graves yaitu :
(1) toksisitas pada struma multinodular, (2)adenoma folicular fungsional atau
karsinoma, (3)adenoma hipofisis penyekresi-tirotropin (hipertiroidisme hipofisis),
(4)tumor sel benih, misal koriokarsinoma (yang kadang dapat menghasilkan bahan
mirip TSH) atau teratoma (yang mengandung jaringan tiroid fungsional),
(5)tiroiditis (baik tipe subakut dan Hashimoto), yang keduanya dapat berhubungan
dengan hipertiroidisme sementara pada fase awal (Chandrasoma, 2005).
Ciri-ciri dari hipertiroidisme : gelisah, intoleransi panas, penurunan berat
badan, meningkatnya frekuensi gerakan usus, meningkatkan keringat, kelelahan,
tremor, palpitasi, kulit hangat lembab, rambut halus, hiper-refleksi, osteoporosis,
hipotensi dan pembesaran tiroid (Mansjoer, 2001). Pada pemeriksaan
laboratoriumnya yaitu T3 dan T4 tinggi disertai peningkatan T4 bebas, sedangkan
kadar TSH tertekan sampai tidak dapat terukur.
Hipotiroidisme
Hipotiroidisme disebabkan oleh kelainan structural atau fungsional
yang mengganggu pembentukan hormone tiroid dalam jumlah memadai.
Hipotiroidisme dibagi menjadi 2 kategori primer dan sekunder, bergantung
pada apakah hipotiroidismenya disebabkan oleh kelainan instrinsik pada
kelenjar tiroid atau akibat kelainan pada hipotalamus atau hipofisis. (
Kumar, 2007). Sebagian besar kasus hipotiroidisme primer disebabkan oleh
tiroiditis Hashimoto yaitu suatu penyakit peradangan autoimun yang
infiltrasi limfosit dan destruksi kelenjar tiroidnya dikaitkan dengan
antitiroglobulin atau antibody mikrosomal sel antitiroid (Sylvia, 2006).
Sebagian besar pasien tiroiditis Hashimoto mengalami pembesaran tiroid
secara bertahap yang dapat meningkatkan kecurigaan neoplasma.
Tergantung pada usia, hipotiroidisme di klasifikasikan yaitu kretinisme dan
miksedema. Jika defisiensi terjadi sejak lahir, penurunan sekresi hormone
tiroid mengakibatkan kretinisme, suatu penyakit yang jarang terjadi pada
masa anak tetapi diagnosis ini penting karena pada banyak kasus pemberian
tiroksin segera sesudah lahir dapat mencegah akibat yang berat. Penyebab
kretinisme yaitu : 1)kegagalan perkembangan tiroid, 2)kegagalan sintesis
hormon karena defisiensi iodium berat sewaktu hamil, 3)kegagalan sintesis
hormon karena bahan makanan (goitrogen) yang menhambat sintesis
hormone, 4)kegagalan sintesis hormone karena defisiensi enzim resesif
autosomal. Jika terjadi pada saat dewasa akan mengakibatkan miksedema,
yaitu adanya deposisi mukopolisakarida yang semakin banyak didalam
jaringan penyambung. Penyebab miksedema yaitu : 1)tiroiditis auto imun
Hashimoto, 2)kegagalan hipofisis, 3)hipotiroidisme iatrogenic, 4)penyebab
makanan (Chandrasoma, 2005). Pada defisiensi tiroid hipometabolisme
generalisata. Biasanya terjadi letargi, konstipasi, kulit dan rambut kering
dan pada perempuan pramenopause, perdarahan haid yang berlebihan.
Gejala-gejala ini sedemikian tidak spesifik sehingga tidak menunjukkan
adanya gangguan tiroid (Ronald, 2004).
Ciri-ciri lain yang lebih spesifik hipotiroidisme antara lain :
kelemahan, mialgia, sakit kepala, depresi, intoleransi dingin, berat badan
bertambah, konstipasi, kuku rapuh, hiporefleksi, hipertensi diastolik, bicara
lambat dan hilangnya 1/3 luar alis mata. Pemeriksaan laboratoriumnya
yaitu penurunan T3 dan T4, penurunan kadar FT4, sedangkan terjadi
peningkatan pelepasan TSH yang menyebabkan pembesaran tiroid. (
4.5 Devinisi Operasional Variabel
a. Kadar TSH yaitu nilai Thyroid Stimulating Homone pada darah
pasien dengan diagnosa tiroid yang diukur dengan satuan
mIU/L.
b. Kadar FT4 yaitu nilai Free Thyroxine pada darah pasien dengan diagnose
tiroid yang diukur dengan satuan ng/dl
c. Pasien tiroid yaitu pasien yang telah didiagnosa tiroid.
4.6 Metode Pengumpulan Data
Metode pengumpulan data penelitian dilakukan secara observasional
laboratorium dengan analisa data
4.7 Teknik Analisis Data
Dari data yang diperoleh akan dilakukan uji normalitas yang selanjutnya
diuji dengan uji statistik yaitu uji korelasi Spearman’s
4.7.1.Prosedur Pemeriksaan Darah
Pemeriksaan TSH
Persiapan pasien: dianjurkan untuk tidak mengkonsumsi obat-obatan
yang mengandung Iodium dan obat-obatan yang dapat
mempengaruhi hasil tes,
Persiapan sampel: sampel serum dapat disimpan selama 4 hari pada
suhu 2 8oC, 30 hari pada suhu -20oC,
Prinsip pemeriksaan TSH (Sanwich): TSH dalam spesimen direaksikan
dengan monoclonal anti TSH antibodi dalam jumlah berlebihan
yang terikat pada dinding fase padat (well). Enzim konjugat
berlabel anti TSH dalam jumlah berlebihan ditambahkan untuk
membuat ikatan kuat dalam waktu dan suhu tertentu. Enzim
berlabel anti TSH yang tidak terikat dipisahkan dengan cara
dicuci. Substrat ditambahkan untuk membentuk produk cromogen
yang berwarna biru (berisi sampel, standart, control, anti TSH,
konjugat, substrat) dalam waktu dan suhu tertentu. Dengan
penambahan larutan penyetop yang bersifat asam, reaksi
21
dihentikan dan warna akan berubah menjadi kuning. Intensitas
warna yang terjadi sebanding dengan kadar TSH dan diukur
melalui absorban pada panjang gelombang 450 nm.
Alat : alat yang digunakan yaitu Immunoanalyzer, Pipet volumetrik dan Well,
Reagen: reagen yang digunakan yaitu reagen TSH kit.
Prosedur pemeriksaan TSH:
Sebanyak 50 µl standart,control,serum test dimasukka ke dalam well,
ditambahkan 100 µl konjugat warna merah, digoyang 20 detik dan ditutup
dengan paraffin. Kemudian diinkubasi 60 menit pada suhu 20-250C, lalu dibuang
larutan kemudian dicuci 5 kali dengan 300 µl larutan pencuci (WASH), sisa larutan
dituang dengan membalik platel pada tissue, kemudian ditambahkan 100 µl SUB,
digoyang 20 detik, diinkubasi 15 menit pada suhu 20-250C (Hindarkan dari cahaya),
ditambahkan 100 µl STOP, lalu digoyang 20 detik dan ukur absorban pada 450 & 630
nm, pemeriksaan dilakukan dalam waktu 30 menit.
Nilai Normal : 0,4 – 6,2 mIU/l
Pemeriksaan FT4
Persiapan pasien: pasien tidak memerlukan persiapan khusus
Persiapan sampel: sampel yang digunakan serum. Sampel dapat
digunakan dalam 48 jam pada 2-80C, 30 hari pada -20oC
Prinsip pemeriksaan FT4 (Kompetitif EIA):
FT4 dalam specimen dan T4 dalam konjugat direaksikan dengan anti T4 dalam
jumlah berlebihan yang terikat pada dinding fase padat (microwell) secara
kompetitif. Anti T4 yang tidak terikat sesudah diinkubasikan kemudian
dipisahkan dengan cara dicuci. Substrat ditambahkan untuk membentuk
produk chromogen yang berwarna biru (berisi sampel, standart, control, anti
T4, konjugat, substrat) dalam waktu dan suhu tertentu. Dengan penambahan
larutan penyetop yang bersifat asam, warna akan berubah menjadi kuning dan
diukur pada panjang gelombang 450 nm, alat: Immunoanalyzer, pipet
volumetrik dan Well dan reagen yang digunakan yaitu reagen FT4 kit.
22
Prosedur pemeriksaan FT4:
Dimasukkan 50 µl standart, control, serum test ke dalam well,
ditambahkan 100 µl konjugat warna hijau, digoyang 20 detik, ditutup dengan
parafilm, diinkubasi 60 menit 20-250C, larutan dibuang, kemudian dicuci 3 kali
dengan 300 µl larutan pencuci (WASH), sisa larutan dibuang dengan
membalik plate pada tissue, ditambahkan 50 µl SA + 50 µl SB, digoyang 20
detik, diinkubasi 15 menit pada 20-250C, hindarkan dari cahaya, sesudah
diinkubasi, tambahkan 50 µl STOP lalu digoyang 20 detik, absorban diukur
pada 450 & 630 nm, pemeriksaan dilakukan dalam waktu 10 menit.
Nilai normal: dewasa: 1,4 (0,8 – 2,0) ng / dl dan wanita hamil: 1,5 (0,8 – 2,2) ng /dl
22
5.1.1 Deskripsi hasil
sesudah dilakukan pemeriksaan kadar TSH dan FT4 pada pasien tiroid di
Bangkalan, maka didapatkan hasil pemeriksaan seperti yang tertera pada tabel
4.1 sebagai berikut:
Tabel 5.1 Hasil Kadar TSH dan FT4
Kode
Pasien
TSH (mIU/L) FT4 (ng/dl)
1. 2.0 1.1
2. 1.4 1.0
3. 0.9 0.8
4. 3.3 16.0
5. 1.6 0.9
6. 1.2 1.3
7. 0.5 1.2
8. 18.0 1.0
9. 1.7 1.2
10. 3.7 1.4
11. 0.5 1.2
12. 2.4 1.1
13. 1.1 1.1
14. 1.1 16.0
15. 2.7 1.1
16. 1.2 1.3
17. 2.9 0.9
18. 0.8 1.7
23
Kode
Pasien
TSH (mIU/L) FT4 (ng/dl)
19. 0.4 1.5
20. 0.2 1.5
21. 1.0 18.0
22. 0.8 1.2
23. 1.3 1.0
24. 1.7 1.2
25. 0.5 1.4
26. 1.5 1.3
27. 0.7 1.5
28. 0.8 3.6
29. 0.5 1.2
30. 0.6 1.4
Berdasarkan tabel 4.1 hasil pemeriksaan kadar Thyroid Stimulating
Homone (TSH) dapat dilihat hasil yang bervariasi. Nilai yang paling
rendah/batas bawah nilai normal yaitu 0,2 mIU/L dan nilai tertinggi yaitu
18,0 mIU/L dengan nilai normal 0,4
– 6,2 mIU/L, hasil pemeriksaan kadar Free Thyroxine (FT4) dapat dilihat hasil
yang bervariasi. Nilai yang paling rendah/batas bawah nilai normal yaitu 0,8
ng/dl dan nilai tertinggi yaitu 18,0 ng/dl dengan nilai normal 0,8 – 2,0 ng/dl.
24
Dari tabel hasil pemeriksaan yang telah diperoleh, dapat digambarkan dengan grafik
20
18
16
14
12
Nilai Kadar 10
8
6
4
2
0
No. Pasien
Gambar 4.1 Grafik hasil pemeriksaan kadar Thyroid Stimulating
Hormone(TSH) dan Free Thyroxine (FT4)
5.2 Pembahasan
Dari hasil uji Kolmogorov–Smirnov didapat Sig(P) untuk kadar TSH =
0,011 untuk Sig(P) untuk kadar FT4 = 0,000 pada α = 0,05. Pada kadar TSH Sig(P)
0,011 < α 0,05 maka hipotesis nol ditolak, artinya : data tidak berdistribusi normal.
Pada kadar FT4 Sig(P) 0,000 pada α 0,05, karena P 0,000 < α 0,05 maka hipotesis
nol ditolak, artinya : data tidak berdistribusi normal. Karena data tidak berdistribusi
normal maka uji korelasi yang digunakan yaitu korelasi Spearman’s untuk
mengetahui ada tidaknya hubungan antara kadar TSH dengan kadar FT4 pada
penderita gangguan tiroid.
Dari hasil uji didapat hasil -0,386 signifikan pada α =0,05 nilai ini mendekati -1
berarti korelasi yang terjadi cukup (>0,25 – 0,5). Tanda negatif pada koefisien
korelasi hanya menunjukkan bahwa hubungan yang terjadi berlawanan arah,
artinya apabila variabel satu nilainya naik(tinggi) maka variabel yang lain turun
(rendah).
Berdasarkan hasil pemeriksaan didapatkan hasil kadar TSH yang tinggi disertai
penurunan kadar FT4, kadar TSH rendah disertai peningkatan kadar FT4,tetapi
didapatkan pula hasil kadar TSH normal disertai peningkatan kadar FT4, kadar
TSH tinggi tetapi kadar FT4 normal,serta kadar kedua-duanya dalam batas normal.
Apabila kadar TSH tinggi, kadar FT4 rendah maka pasien mengalami
25
hipotiroidisme, jika kadar FT4 rendah dan kadar TSH tinggi maka pasien
mengalami hipertiroidisme. Keadaan ini dipengaruhi oleh asupan iodium
dalam tubuh yang nantinya masuk ke dalam kelenjar tiroid. Sedangkan
kemungkinan-kemungkinan lainnya yaitu kadar TSH normal tetapi FT4 tinggi,
kadar TSH tinggi tetapi kadar FT4 normal bisa terjadi akibat kerusakan dan
pengaruh dari organ atau kelenjar lainnya.
Sesuai dengan hasil diatas dan sesudah dilakukan analisa data didapatkan bahwa
data kadar TSH dan kadar FT4 tidak berdistribusi normal sehingga dapat dilanjutkan
dengan uji statistik yaitu uji korelasi Spearman’s. Dari uji statistik korelasi
Spearman’s diperoleh bahwa ada hubungan antara kadar TSH dengan kadar FT4,
korelasi yang terjadi yaitu hubungan berlawanan arah yang artinya apabila variabel
satu nilainya naik maka variabel yang lain nilainya turun, yaitu apabila kadar TSH
naik maka kadar FT4 turun dan begitu sebaliknya.
Mekanisme hormonnya yaitu hormon Tiroksine (T4) dan Triiodotironine (T3) ini
mempengaruhi seluruh sel organ tubuh. T3 dan T4 yang bersirkulasi dalam plasma
yang sebagian besar diikat dengan protein, Thyroid Binding Globulin (TBG) dan
sebagian kecil dalam bentuk bebas (Free Triiodotironine/FT3 dan Free
Thyroxine/FT4). Hormon yang bebas (FT3 dan FT4) merupakan fraksi yang aktif
secara metabolik perlu diketahui secara kuantitatif. Hormon yang terikat ini
merupakan hormon glikoprotein, disekresi oleh hipofisis anterior. Sekresi TSH
dirangsang oleh kadar T3, T4, FT3 dan FT4 yang rendah oleh hormon TRH (Thyroid
Releasing Hormone) hipotalamus. Sedangkan TSH akan dihambat/disupresi oleh
kenaikan kadar T3, T4, FT3 dan FT4, ini sesuai dengan pernyataan Hardjoeno pada
tahun 2003.
5.3 Luaran Yang Dicapai
Publikasi ilmiah pada jurnal Nasional ber-ISSN dan ESSN
26
6.1 Rencana jangka pendek:
Publikasi ilmiah pada jurnal nasional ber-ISSN dan ESSN
6.2 Rencana jangka panjang:
Dapat dijadikan informasi dan pengetahuan dalam bidang kesehatan tentang
hubungan kadar TSH terhadap kadar FT4 pada pasien tiroid
27
7.1 Kesimpulan
Berdasarkan hasil maka diperoleh:
1. Hasil pemeriksaan kadar Thyroid Stimulating Hormone (TSH) dengan nilai
rata-ratanya 1,9 mIU/L
2. Hasil pemeriksaan kadar Free Thyroxine (FT4) dengan nilai rata-ratanya 2,8
ng/dl
3. Terdapat hubungan antara kadar Thyroid Stimulating Hormone (TSH)
dengan kadar Free Thyroxine (FT4). Hubungan yang terjadi yaitu
berlawanan arah yang artinya apabila variabel satu nilainya naik maka
variabel yang lain nilainya turun yaitu apabila kadar Thyroid Stimulating
Hormone (TSH) tinggi maka kadar Free Thyroxine (FT4) rendah/batas
bawah normal dan apabila kadar Thyroid Stimulating Hormone (TSH)
rendah/batas bawah normal maka kadar Free Thyroxine (FT4) tinggi.
1. Bagi masyarakat khusunya pasien tiroid untuk melakukan pemeriksaan tiroid
lengkap sehingga dapat tertangani dengan baik.
2. Bagi peneliti selanjutnya, seiring dengan perkembangan teknologi di bidang
kesehatan sebagai referensi untuk penelitian lebih lanjut
28
