lapisan
jaringan ikat menyatukan kedua lobus, namun kapsul
jaringan ikat memisahkan keduanya. Ekstensi dari
kapsul, yang disebut trabekula, menembus ke dalam dan
membagi setiap lobus menjadi lobulus. Setiap lobulus
timus terdiri dari korteks luar yang sangat gelap dan
medula sentral dengan pewarnaan lebih terang. Korteks
terdiri dari sejumlah besar sel T dan sel dendritik yang
tersebar, sel epitel, dan makrofag. Sel T imatur (sel pra-
T) bermigrasi dari sumsum tulang merah ke korteks
timus, di mana mereka berkembang biak dan mulai
matang. Sel T yang sedang berkembang disebut timosit.
Timosit kemudian pindah ke medula timus, di mana
terjadi diferensiasi lebih lanju. Sel dendritik yang
berasal dari monosit (mereka memiliki proyeksi
bercabang yang panjang yang menyerupai dendrit
neuron), membantu proses pematangan. Setiap sel epitel
khusus di korteks memiliki beberapa proses panjang
yang mengelilingi dan berfungsi sebagai kerangka kerja
untuk 50 sel T. Ini sel epitel membantu "mendidik" sel
pra-T dalam proses yang dikenal sebagai seleksi positif.
Selain itu, mereka menghasilkan hormon timus yang
dianggap membantu pematangan T sel. Hanya sekitar
2% sel T yang berkembang bertahan hidup di korteks.
Gambar 5.4: Lokasi, Struktur dan Histologi Timus
((OpenStax Rice University , 2016. Anatomy and
Physiology Houston, Texas, P 987)
Medula terdiri dari sel T yang lebih matang dan
tersebar luas, sel epitel, sel dendritik, dan makrofag. sel
T itu meninggalkan timus melalui migrasi darah ke
kelenjar getah bening, limpa, dan jaringan limfatik
lainnya, di mana mereka menyatu sebagai bagian organ
dan jaringan ini. sebab kandungan jaringan
limfoidnya yang tinggi dan kekayaannya suplai darah,
timus memiliki penampilan kemerahan. Namun,
seiring bertambahnya usia, infiltrasi lemak
menggantikan jaringan limfoid dan timus lebih
berwarna lemak kekuningan yang memberikan kesan
palsu tentang ukuran yang mengecil.
Pada bayi, timus memiliki massa sekitar 70 g (2,3
oz). Setelah pubertas, adiposa dan jaringan ikat areolar
mulai menggantikan jaringan timus. Saat seseorang
mencapai kedewasaan, bagian fungsional dari kelenjar
berkurang secara signifikan, dan pada usia tua porsi
fungsional mungkin hanya berbobot 3 g (0,1 oz).
Sebelum timus mengalami atrofi, itu mengisi organ dan
jaringan limfatik sekunder dengan sel T. Namun,
beberapa sel T terus berkembang biak di timus
sepanjang hidup, tapi menurun seiring bertambahnya
usia. Penurunan timus dianggap sebagai alasan
produksi sel-T menurun seiring bertambahnya usia.
Hormon timus diperlukan untuk apa dapat disebut
"kompetensi imunologis." Menjadi kompeten berarti
mampu melakukan sesuatu dengan baik. Hormon
thymus memungkinkan sel T untuk berpartisipasi
dalam pengenalan antigen asing dan untuk
menyediakan kekebalan. Kemampuan sel T ini
terbentuk awal kehidupan dan kemudian diabadikan
oleh limfosit sendiri.
Sistem kekebalan bayi baru lahir yaitu belum
sepenuhnya matang, dan bayi lebih rentan infeksi
tertentu daripada anak-anak yang lebih tua dan orang
dewasa. Biasanya pada usia 2 tahun, sistem kekebalan
menjadi matang dan berfungsi penuh. Ini sebabnya
beberapa vaksin, seperti vaksin campak, tidak
direkomendasikan untuk bayi berusia kurang dari 15
hingga 18 tahun usia bulan. Sistem kekebalan mereka
belum matang cukup untuk menanggapi vaksin dengan
kuat, dan perlindungan yang diberikan oleh vaksin
mungkin tidak lengkap.
3) Nodus Limfe
Kelenjar getah bening terletak di sepanjang
pembuluh limfatik. Kelenjar getah bening dan nodul
yaitu massa jaringan limfatik. Manusia memiliki
sekitar 500-600 kelenjar getah bening dalam
tubuhnya (lihat gambar 5). Nodus biasanya lebih
besar, 10 hingga 20 mm panjang, dan ditutupi oleh
kapsul jaringan ikat padat yang meluas ke nodulus.
Ekstensi kapsular, disebut trabekula, membagi nodus
menjadi kompartemen-kompartemen, menyediakan
dukungan, dan menyediakan rute untuk pembuluh
darah ke interior sebuah simpul. Bagian dalam kapsul
yaitu jaringan pendukung serat retikuler dan
fibroblas. Kapsul, trabekula, serat retikuler, dan
fibroblas merupakan stroma (kerangka pendukung
dari jaringan ikat) dari kelenjar getah bening.
Parenkim (bagian yang berfungsi) dari kelenjar getah
bening dibagi menjadi korteks superfisial dan medula
dalam. Korteks terdiri dari korteks luar dan korteks
dalam. Pada korteks luar yaitu kumpulan sel B
berbentuk telur yang disebut nodul limfatik (folikel).
Nodus limfatik yang terdiri dari terutama sel B
disebut nodul limfatik primer.
Sebagian besar kelenjar limfatik di korteks luar
yaitu nodul limfatik sekunder, yang terbentuk
sebagai respons terhadap antigen (zat asing) dan
merupakan situs sel plasma dan pembentukan sel
memori B. Setelah sel B di kelenjar limfatik primer
mengenali antigen, nodul limfatik primer
berkembang menjadi nodus limfatik sekunder.
Gambar 5.5: Sistem pembuluh limfatik dan
kelompok nudus limfatik
Korteks bagian dalam tidak mengandung kelenjar
getah bening. KOrtek bagian dalam terutama terdiri dari
sel T dan sel dendritik yang memasuki getah bening
simpul dari jaringan lain. Sel dendritik menyajikan
antigen untuk sel T, memicu proliferasi mereka. Sel
T yang baru terbentuk kemudian bermigrasi dari kelenjar
getah bening ke area tubuh di mana ada aktivitas antigenik
Kelenjar getah bening ditemukan berkelompok di
sepanjang jalur pembuluh getah bening, dan getah bening
mengalir melaluinya node dalam perjalanan ke vena
subklavia. Getah bening masuk sebuah simpul melalui
beberapa pembuluh getah bening aferen dan keluar
melalui satu atau dua pembuluh eferen. Saat getah bening
melewati kelenjar getah bening, bakteri dan bahan asing
lainnya difagositosis oleh makrofag yang diam
(stasioner). Sel plasma berkembang dari limfosit terkena
patogen dalam getah bening dan menghasilkan antibodi.
Antibodi ini pada akhirnya akan mencapai darah dan
beredar ke seluruh tubuh.
Nodus mengandung limfosit, yang masuk dari
aliran darah melalui pembuluh khusus yang disebut
venula endotel tinggi. Sel T berkumpul di korteks
bagian dalam (paracortex), dan sel B diatur di pusat
germinal di korteks luar. Getah bening, bersama
dengan antigen, mengalir ke nodus melalui pembuluh
limfatik aferen (masuk) dan meresap melalui nodus
limfa, di mana ia bersentuhan dengan dan
mengaktifkan limfosit. Limfosit aktif, dibawa dalam
getah bening, keluar dari nodus melalui pembuluh
eferen (keluar) dan akhirnya memasuki aliran darah,
yang mendistribusikannya ke seluruh tubuh. Terdiri
dari vasa aferen dan vasa eferen.
Fungsi dari limfonodus, yaitu : menyaring
cairan limfe, membentuk antibodi , membentuk
limfosit dan membatasi penyebaran sel tumor
4) Nodul Limfatik
Nodul limfatik (folikel) yaitu massa jaringan
limfatik berbentuk telur yang tidak dikelilingi oleh
kapsul. sebab mereka tersebar di seluruh lamina
propria (jaringan ikat). selaput lendir yang melapisi
saluran pencernaan, saluran kemih, dan saluran
reproduksi serta saluran pernapasan, nodul limfatik di
dalamnya area ini juga disebut sebagai limfatik terkait
mukosa jaringan (MALT). Meskipun banyak nodus
limfatik berukuran kecil dan soliter, beberapa terjadi
dalam beberapa agregasi besar di bagian tertentu
tubuh. Di antaranya yaitu Tonsil di daerah faring
dan kumpulan folikel limfatik (plak Peyer) di ileum
usus halus. agregat nodul limfatik juga terjadi pada
apendiks. Biasanya ada lima tonsil, yang membentuk
cincin di persimpangan rongga mulut dan orofaring
dan di persimpangan rongga hidung dan nasofaring.
Tonsil diposisikan secara strategis untuk
berpartisipasi dalam respons kekebalan terhadap zat
asing yang dihirup atau disuntikkan. Tonsil faring
tunggal atau adenoid, tertanam di dinding posterior
nasofaring. Keduanya Tonsil Palatine terletak di
daerah posterior dari rongga mulut, satu di kedua sisi;.
Tonsilektomi yaitu operasi pengangkatan tonsil
palatine dan adenoid dan dapat dilakukan jika tonsil
meradang kronis dan bengkak, seperti yang mungkin
terjadi pada anak-anak
5) Limpa (Spleen)
Selain kelenjar getah bening, limpa yaitu organ
limfoid sekunder utama. Limpa (Lien) merupakan
jaringan limfatik yang terbesar. Limpa terletak di
kuadran hipokondriakal kiri rongga perut atas, tepat
di bawah diafragma, di belakang perut. Panjangnya
sekitar 12 cm (5 inci) dan melekat pada batas lateral
lambung melalui ligamen gastrosplenic. Limpa
yaitu organ yang rapuh tanpa kapsul yang kuat, dan
berwarna merah tua sebab vaskularisasinya yang
luas. Tulang rusuk bagian bawah melindungi limpa
dari trauma fisik. Permukaan atas limpa halus dan
cembung dan sesuai dengan permukaan cekung
diafragma. Organ tetangga membuat lekukan di
permukaan visceral limpa — impresi lambung
(lambung), impresi ginjal (ginjal kiri), dan impresi
kolik (fleksi kolik kiri usus besar). Limpa memiliki
hilus yang dilewati arteri limpa, vena limpa, dan
pembuluh limfatik eferen. Suatu kapsul jaringan ikat
padat mengelilingi limpa dan ditutupi oleh membran
serosa, peritoneum visceral. Trabekula meluas ke
dalam dari kapsul. Kapsul ditambah trabekula, serat
retikuler, dan fibroblas membentuk stroma limpa;
parenkim limpa terdiri dari dua yang berbeda jenis
jaringan yang disebut pulpa putih dan pulpa merah.
Pulpa putih yaitu jaringan limfatik, sebagian besar
terdiri dari limfosit dan makrofag diatur di sekitar
cabang arteri limpa disebut arteri sentral.
Pulpa merah terdiri dari berisi darah sinus vena
dan tali jaringan limpa disebut tali limpa atau kabel
Billroth. Tali limpa terdiri dari sel darah merah,
makrofag, limfosit, sel plasma, dan granulosit. Vena
yaitu terkait erat dengan pulpa merah. Darah
mengalir ke limpa melalui arteri limpa masuk arteri
sentral pulpa putih. Di dalam pulpa putih, B sel dan
sel T menjalankan fungsi kekebalan, mirip dengan
getah bening kelenjar getah bening, sedangkan
makrofag limpa menghancurkan patogen yang
ditularkan melalui darah oleh fagositosis. Di dalam
pulp merah, limpa melakukan tiga fungsi-fungsi yang
berkaitan dengan sel darah: (1) pembuangan sel darah
dan trombosit yang pecah, aus, atau cacat oleh
makrofag; (2) penyimpanan trombosit, hingga
sepertiga dari suplai tubuh; dan (3) produksi sel darah
(hemopoesis) selama kehidupan janin.
Pada janin, limpa menghasilkan sel darah merah,
fungsi yang diasumsikan oleh sumsum tulang merah
setelah lahir. Setelah lahir, limpa sangat mirip dengan
getah bening yang besar node, kecuali bahwa
fungsinya mempengaruhi darah itu mengalir melalui
itu daripada getah bening.
Fungsi limpa setelah lahir yaitu :
1) Mengandung sel plasma yang menghasilkan
antibodi terhadap antigen asing.
2) Mengandung makrofag tetap (sel RE) yang
memfagosit patogen atau bahan asing lainnya di
dalam darah. Makrofag limpa juga memfagosit sel
darah merah tua dan membentuk bilirubin. Oleh
cara sirkulasi portal, bilirubin dikirim ke hati untuk
diekskresikan dalam empedu.
3) Menyimpan trombosit dan menghancurkannya
saat masih ada tidak berguna lagi. Limpa tidak
dianggap sebagai organ vital, sebab organ lain
mengkompensasi fungsinya jika limpa harus
diangkat (splenektomi). Hati dan sumsum tulang
merah akan mengeluarkan sel darah merah tua
dan trombosit dari peredaran. Limpa
menghilangkan partikel-partikel asing, agen
mikrobia, dan sel-sel darah tua atau degeneratif
dari sirkulasi.
4) Banyak kelenjar getah bening dan nodul akan
memfagosit patogen (seperti halnya hati) dan
memiliki limfosit untuk diaktifkan dan sel
plasma untuk diproduksi antibodi. Meskipun
redundansi ini, seseorang tanpa limpa agak lebih
rentan terhadap infeksi bakteri tertentu seperti
pneumonia dan meningitis.
5) Limpa juga merupakan gudang penyimpanan
keping-keping darah. Limpa dapat menyimpan
sampai 1/3 jumlah keping darah yang
bersirkulasi, splenektomi dapat berakibat
trombositosis sedang, pembesaran limpa dapat
berakibat trombositopenia. Aliran darah yang
lambat dalam limpa memberi kesempatan
dihilangkannya eritrosit tua dan cacat. Sel-sel
yang tak mampu mengadakan deformasi sewaktu
melewati limpa (misalnya sperosit pada anemia
hemolitik autoimun) akan difagositosis.
Demikian pula, limpa mampu menghilangkan
benda-benda H (Heinz bodies) dan parasit dari
permukaan eritrosit
6) Limpa yaitu organ hematopoetik selama
kehidupan fetal dan neonatal. Meskipun tidak
merupakan fungsi utama pada makhluk dewasa,
namun dia tetap bertahan pada umur dewasa.
Limpa juga merupakan tempat pendewasaan
eritrosit. Limpa punya fungsi imunitas melalui
sel B dan sel T
6) Kelainan Sistem Limfatik
Sistem limfatik mungkin tidak menjalankan fungsinya
secara memadai sebab :
a) Penyumbatan (obstruksi): Obstruksi pada sistem
limfatik memicu penumpukan cairan
(limfedema). Obstruksi dapat terjadi akibat jaringan
parut yang berkembang saat pembuluh atau nodus
limfa rusak atau diangkat selama pembedahan, terapi
radiasi, cedera, atau infeksi cacing kremi (filariasis)
yang menyumbat saluran limfatik negara tropis).
b) Infeksi: Infeksi dapat memicu pembengkakan
kelenjar getah bening sebab kelenjar getah bening
meradang. Kadang-kadang kelenjar getah bening itu
sendiri dapat terinfeksi (limfadenitis) oleh organisme
yang menyebar melalui sistem limfatik dari tempat
asal infeksi.. Limfadenitis yaitu istilah yang
digunakan saat pembengkakan kelenjar getah bening
terasa nyeri atau memiliki tanda peradangan
(misalnya kemerahan atau nyeri tekan), biasanya
sebab infeksi virus atau bakteri.
c) Filariasis limfatik (FL) : merupakan salah satu
penyakit yang paling melemahkan dan merusak
penampilan seseorang. Infeksinya disebabkan oleh
tiga cacing helmintik – Wucheraria bancrofti, Brugia
malayi dan Brugia timori, dan ditularkan oleh
nyamuk yang termasuk dalam 4 kelompok vector –
Culex, Anopheles, Aedine dan Mansonia. Cacing –
cacing ini menghuni saluran limfatik (getah
bening) dan memicu terjadinya penyumbatan
rongga limfatik, yang pada fase selanjutnya
memicu pembengkakan (lymphoedema) dan
elephantiasis.
d) Kanker: Kanker sel darah putih seperti limfoma dapat
berkembang di kelenjar getah bening, dan tumor di
organ lain dapat menyebar (bermetastasis) ke kelenjar
getah bening di dekat tumor. Kanker di kelenjar getah
bening dapat mengganggu aliran cairan limfatik
melalui kelenjar getah bening. Kanker di daerah lain
dapat menyumbat saluran limfatik.
Limfangiosarcoma yaitu tumor yang sangat langka
yang dapat berkembang di sel-sel sistem limfatik.
C. RANGKUMAN
1. Sistem limfatik melakukan respons imun dan terdiri dari
getah bening, pembuluh limfatik, dan struktur dan organ
yang mengandung jaringan limfatik (jaringan retikuler
khusus yang mengandung banyak limfosit). Sistem
limfatik mengalirkan cairan interstisial, mengangkut
lemak makanan, dan melindungi dari invasi melalui
respon imun.
2. Pembuluh limfatik dimulai sebagai kapiler limfatik ujung
tertutup di ruang jaringan antar sel. Cairan interstisiil
mengalir ke kapiler limfatik, sehingga membentuk getah
bening. Kapiler limfatik bergabung menjadi bentuk yang
lebih besar pembuluh, disebut pembuluh limfatik, yang
membawa getah bening masuk dan keluar dari kelenjar
getah bening.
3. Rute aliran getah bening yaitu dari kapiler limfatik ke
pembuluh limfatik ke trunkus getah bening ke ductus
toraksikus (saluran limfatik kiri) dan saluran limfatik
kanan ke vena subklavia. Getah bening mengalir sebab
kontraksi otot rangka dan gerakan pernafasan, katup
dalam pembuluh limfatik juga membantu aliran getah
bening.
4. Organ limfatik primer yaitu sumsum tulang merah dan
timus. Organ limfatik sekunder yaitu getah bening,
limpa, dan kelenjar getah bening.
5. Timus terletak di antara tulang dada dan pembuluh darah
besar di atas jantung. Ini yaitu tempat pematangan.sel T
6. Kelenjar getah bening berkapsul, struktur berbentuk telur
yang terletak di sepanjang pembuluh limfatik. Getah
bening masuk kelenjar getah bening melalui pembuluh
limfatik aferen, disaring, dan keluar melalui pembuluh
limfatik eferen. Kelenjar getah bening yaitu tempat
proliferasi sel B dan sel T.
7. Limpa yaitu jaringan limfatik tunggal terbesar di dalam
tubuh. Di dalam limpa, sel B dan T sel menjalankan
fungsi kekebalan dan makrofag menghancurkan patogen
yang ditularkan melalui darah dan menjadi merah aus sel
darah secara fagositosis.
8. Nodul limfatik tersebar di seluruh mukosa
gastrointestinal, pernapasan, kemih, dan saluran
reproduksi. Jaringan limfatik ini disebut jaringan limfatik
terkait mukosa (MALT).
Glosarium :
Afferent lymphatic vessels : mengarah ke kelenjar
getah bening
Cisterna chyli : pembuluh seperti kantong yang
membentuk awal duktus toraksikus
Efferent lymphatic vessels: mengarah keluar dari
kelenjar getah bening
Lymph : cairan yang terkandung dalam sistem limfatik
Lymph node: salah satu organ berbentuk kacang yang
ditemukan berhubungan dengan pembuluh limfatik
Lymphatic capillaries: pembuluh limfatik terkecil
dan asal aliran getah bening
lymphatic system: jaringan pembuluh limfatik,
kelenjar getah bening, dan saluran yang membawa getah
bening dari jaringan dan kembali ke aliran darah
Lymphatic trunks: limfatik besar yang
mengumpulkan getah bening dari pembuluh limfatik yang
lebih kecil dan bermuara ke dalam darah melalui saluran
limfatik
Primary lymphoid organ: tempat limfosit matang dan
berkembang biak; sumsum tulang merah dan kelenjar timus
Pecondary lymphoid organs: tempat di mana limfosit
meningkatkan respons imun adaptif; contohnya termasuk
kelenjar getah bening dan limpa
Thymus: organ limfoid primer; tempat limfosit T
berkembang biak dan matang
SITOKIN
Sitokin yaitu nama yang umum, berasal dari
dua kata dari bahasa Yunani, yaitu “cyto’ yang
berarti sel dan “kinos” yang berarti pergerakan.
Dalam hal ini sitokin memang beperan dalam
pergerakan sel-sel imun menuju ke tempat
infeksi.Sitokin merupakan protein yang dihasilkan
oleh sel dan berfungsi terhadap sel itu sendiri
maupun sel-sel lain di sekitarnya (Gambar
18).Sitokin ini berperan dalam aktivasi sel-sel
imun (baik non spesifik maupun spesifik),
mengatur hematopoiesis maupun membantu
terjadinya peradangan (inflamasi).
Sitokin memiliki beberapa nama lain yang
dihubungkan dengan jenis sel penghasil, sel target dan
cara kerja sitokin ini . Monokin yaitu sel yang
dihasilkan oleh makrofag, limfokin yaitu sitokin yang
dihasilkan oleh limfosit, interleukin yaitu sitokin
yang dihasilkan oleh dan berfungsi untuk sel leukosit,
kemokin yaitu sitokin yang berfungsi untuk
menstimulasi pergerakan sel-sel leukosit ke tempat
infeksi.
2. Sifat Umum Sitokin
Sitokin dapat memberikan efek langsung dan tidak
langsung. Sitokin yang berefek
Langsung :
a. Lebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel
(pleiptropi)
b. Autoregulasi (fungsi autokrin)
c. Terhadap sel yang letaknya tidak jauh (fungsi
parakin)
Tidak langsung :
a. Menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin
lain atau bekerja sama dengan sitokin lain
dalam merangsang sel (sinergisme)
b. Mencegah ekspresi reseptor atau produksi
sitokin (antagonisme)
3. Ciri-ciri Sitokin :
a. Sitokin yaitu polipeptida yang diproduksi sebagai
respons terhadap rangsang mikroba dan antigen
lainnya dan antigen lainnya dan berperan sebagai
mediator pada reaksi imun dan inflamasi.
b. Sekresi sitokin terjadi cepat dan hanya sebentar,
tidak disimpan sebagai molekul preformed.
Kerjanya sering pleiotropik (satu sitokin bekerja
terhadap berbagai jenis sel yang menimbulkan
berbagai efek) dan redundan (berbagai sitokin
menunjukkan efek yang sama). Oleh sebab itu,
efek antagonis satu sitokin tidak akan menunjukkan
hasil nyata sebab ada kompensasi dari sitokin yang
lain.
c. Sitokin sering berpengaruh terhadap sintesis dan
efek sitokin yang lain.
d. Efek sitokin dapat lokal atau sistemik.
e. Sinyal luar mengatur ekspresi reseptor sitokin atau
respons sel terhadap sitokin
f. Efek sitokin terjadi melalui ikatan dengan
reseptornya pada membran sel sasaran
g. Respons selular terhadap kebanyakan sitokin terdiri
atas perubahan ekpresi gen terhadap sel sasaran
yang menimbulkan ekspresi fungsi baru dan kadang
proliferasi sel sasaran.
Sitokin merupakan protein pembawa pesan
kimiawi, atau perantara dalam komunikasi antarsel yang
sangat poten, aktif pada kadar yang sangat rendah (10-
10-10-15 mol/l dapat merangsang sel sasaran). Reseptor
yang diekspresikan dan afinitasnya merupakan faktor
kunci respons selular.
4. Fungsi Sitokin
Sitokin berperan dalam imunitas nonspesifik
dan spesifik dan mengawali, mempengaruhi dan
meningkatkan respons imun nonspesifik. Pada imunitas
nonspesifik, sitokin diproduksi makrofag dan sel NK
(natural killer), berperan pada inflamasi dini,
merangsang poliferasi, diferensiasi dan aktivasi sel
efektor khusus seperti makrofag. Pada imunitas spesifik
sitokin yang diproduksi sel T mengaktifkan sel-sel imun
spesifik.
5. Mekanisme Kerja Sitokin
ada 3 cara kerja sitokin, yaitu
autokrin, parakrin dan endokrin.
a. Autokrin
Sitokin yang dihasilkan akan bekerja pada sel yang
memproduksinya
b. Parakrin
Sitokin yang berfungsi pada sel sel –sel yang
ada disekitarnya
Gambar 6.3.
c. Endokrin
Sitokin yang dihasilkan akan berfungsi pada sel sel
yang letaknya jauh dari sel penghasil sitokin, di
sebar melalui darah contohnya : hormon
6. Kemampuan Kerja Sitokin
ada beberapa kemampuan kerja sitokin yaitu
pleiotropisme, redundansi, sinergi dan antagonism.
Pleiotropisme yaitu kemampuan satu sitokin untuk
bekerja pada beberapa jenis sel target. Redundansi
yaitu kemampuan beberapa sitokin yang dapat
menghasilkan respon yang sama. Sinergi merupakan cara
kerja beberapa sitokin yang saling bekerja sama untuk
menghasilkan satu jenis respon. Sedangkan antagonism
yaitu kemampuan satu jenis sitokin yang dapat
menghambat sitokin lain.
Karakteristik sitokin juga cukup khas, diantaranya
: (1) akan diproduksi oleh-sel yang teraktivasi sebab
mengenal patogen, (2) sitokin yang diproduksi kemudian
akan berikatan dengan reseptor yang ada di permukaan
sel target, (3) ekspresi reseptor sitokin ini akan diatur
oleh sinyal eksternal, (4) sitokin yang sudah mencapai
sel target dapat mengubah ekspresi gen sel target,
sehingga akan terjadi perubahan sifat dan perbanyakan
sel target, (5) produksi sitokin juga akan diatur sehingga
tidak terlalu banyak pada tubuh (feedback mechanism).
7. Penggolongan Sitokin.
sitokin ini dapat digolongkan menjadi beberapa
golongan berdasarkan fungsinya. Sitokin digolongkan
menjadi : Sitokin yang berperan dalam pengaturan
respon imun non spesifik; Sitokin yang berperan
dalam pengaturan respon imun spesifik; dan Sitokin
yang berperan dalam hematopoiesis.
a. Peran Sitokin dalam Imunitas nonspesifik
Respoms imun nonspesifik dini yang penting
terhadap virus dan bakteri berupa sekresi sitokin yang
diperlukan untuk fungsi banyak sel efektor. Interaksi
antigen dan makrofag dan yang menimbulkan aktivasi
Th menimbulkan pelepasan sejumlah sitokin dan
menimbulkan jaring interaksi kompleks dalam
respons imun.
Fungsi utama IL-1 yaitu sama dengan TNF,
yaiu mediator inflamasi yang merupakan respons
terhadap infeksi dan rangsangan lain. Bersama TNF
berperan pada imunitas nonspesifik. Sumber utama
IL-1 juga sama dengan TNF yaitu fagosit
mononuklear yang diaktifkan.
2) Il-6
IL-6 berfungsi dalam imunitas nonspesifik,
diproduksi fagosit mononuklear, sel endotel
vaskular, fibroblas dan sel lain sebagai respons
terhadap mikroba dan sitokin lain. Dalam imunitas
nonspesifik, IL-6 merangsang hepatosit untuk
memproduksi APP dan bersama CSF merangsang
progenitor di sumsum tulang untuk memproduksi
neutrofil. Dalam imunitas spesifik, IL-6 merangsang
pertumbuhan dan diferensiasi sel B menjadi sel mast
yang memproduksi antibodi.
3) IL-10
IL-10 merupakan inhibitor makrofag dan sel
dendritik yang berperan dalam mengontrol reaksi
imun nonspesifik dan imun selular. IL-10 diproduksi
terutama oleh makrofag yang diaktifkan. IL-10
mencegah produksi IL-12 oleh makrofag dan sel
dendritik yang diaktifkan. IL-10 mencegah ekspresi
kostimulatori molekul MHC-II pada makrofag dan sel
dendritik.
4) IL-12
IL-12 merupakan mediator utama imunitas
nonspesifik dini terhadap mikroba intraselular dan
B u k u A j a r I m u n o l o g i | 103
merupakan induktor kunci dalam imunitas selular
spesifik terhadap mikroba. Sumber utama IL-12
yaitu fagosit mono nuklear dan sel dendritik yang
diaktifkan.
5) IL-15
IL-15 diproduksi fagosit mononuklear dan
mungkin jenis sel lain sebagai respons terhadap
infeksi virus, LPS dan sinyal lain yang memacu
imunitas nonspesifik. IL-15 merupakan faktor
pertumbuhan dan faktor hidup terutama untuk sel
CD8+ yang hidup lama.
6) IL-18
IL-18 memiliki stuktur yang homolog dengan
IL-1, namun memiliki efek yang berlainan. IL-18
diproduksi makrofag sebagai respons terhadap LPS
dan produk mikroba lain, merangsang sel NK dan sel
T untuk memproduksi IFN-γ. Jadi IL-18 yaitu
induktor imunitas selular bersama IL-21.
7) IL-19, IL-20, IL-22, IL-23, IL-24
Beberapa sitokin lain telah dapat
diidentifikasi dan diketahui sebagai homolog dengan
IL-10. Diduga sitokin-sitokin ini berperan pada
inflamasi kulit. Fungsi IL-19 belum diketahui secara
jelas. IL-21 homolog dengan IL-15, merangsang
proliferasi sel NK. IL-23 serupa dengan IL-12, dapat
merangsang respons imun selular.
8) IFN tipe I
IFN tipe I (IFN-α dan IFN-β) berperan dalam
imunitas nonspesifik dini pada infeksi virus. Nama
interferon berasal dari kemampuannya dalam
intervensi infeksi virus. Efek IFN tipe I adalh proteksi
terhadap infeksi virus dan meningkatkan imunitas
selular terhadap mikroba intraselular. IFN tipe I
mencegah replikasi virus, meningkatkan ekspresi
molekul MHC-I, merangsang perkembangan Th1,
mencegah proliferasi banyak jenis sel antara lain
limfosit in vitro.
IFN tipe I diproduksi oleh sel terinfeksi virus
dan makrofag. Interferon yaitu sitokin berupa
glikoprotein yang diproduksi makrofag yang
diaktifkan, sel NK dan berbagai sel tubuh yang
mengandung nukleus dan dilepas sebagai respons
terhadap infeksi virus. IFN memiliki sifat
antivirus dan dapat menginduksi sel-sel sekitar sel
yang terinfeksi virus menjadi resisten terhadap
virus.
9) TNF (Tumor Necrosis Factor)
TNF merupakan sitokin utama pada respons
inflamasi akut terhadap bakteri negatif-gram dan
mikroba lain. Infeksi yang berat dapat memicu
produksi TNF dalam jumlah besar yang
menimbulkan reaksi sistemik .
TNF disebut TNF-α atas dasar historis dan untuk
membedakannya dari TNF-β atau limfotoksin.
Sumber utama TNF yaitu fagosit mononuklear dan
sel T yang diaktifkan antigen, sel NK dan sel mast.
Pada kadar rendah, TNF bekerja terhadap leukosit
dan endotel, menginduksi inflamasi akut. Pada
kadar sedang, TNF berperan dalam inflamasi
sistemik. Pada kadar tinggi, TF menimbulkan
kelainan patologik syok septik.
b. Peran Sitokin pada Imunitas Spesifik
Sitokin berperan dalam proliferasi dan
diferensiasi limfosit setelah antigen dikenal dalam
fase aktivasi pada respons spesifik dan selanjutnya
berperan dalam aktivasi dan proliferasi sel efektor
khusus.
1) IL-2
IL-2 yaitu faktor pertumbuhan untuk sel T yang
dirangsang dan berperan pada ekspansi klon sel T
setelah antigen dikenal. IL-2 meningkatkan
proliferasi dan diferensiasi sel imun lain (sel NK,
sel B). IL-2 meningkatkan kematian apoptosis sel T
yang diaktifkan antigen melalui Fas. Fas yaitu
golongan reseptor TNF yang diekspresikan pada
permukaan sel T.
IL-2 merangsang proliferasi dan diferensiasi sel T,
sel B dan NK. IL-2 juga mencegah respons imun
terhadap antigen sendiri melalui peningkatan
apoptosis sel T melalui Fas dan merangsang
aktivitas sel T regulatori.
2) IL-4
IL-4 merupakan stimulus utama produksi IgE dan
perkembangan Th2 dari sel CD4+ naif. IL-4
merupakan sitokin petanda sel Th2. IL-4
merangsang sel B meningkatkan produksi IgG dan
IgE dan ekspresi MHC-II. IL-4 merangsang isotipe
106 | B u k u A j a r I m u n o l o g i
sel B dalam pengalihan IgE, diferensiasi sel T naif
ke subset Th2. IL-4 mencegah aktivasi makrofag
yang diinduksi IFN-γ dan merupakan GF untuk sel
mast terutama dalam kombinasi dengan IL-3.
3) IL-5
IL-5 merupakan aktivator pematangan dan
diferensiasi eosinofil utama dan berperan dalam
hubungan antara aktivasi sel T dan inflamasi
eosinofil. IL-5 diproduksi subset sel Th2 (CD4+) dan
sel mast yang diaktifkan. IL-5 mengaktifkan
eosinofil.
4) IFN-γ
IFN-γ yang diproduksi berbagai sel sistem imun
merupakan sitokin utama MAC dan berperan
terutama dalam imunitas nonspesifik dan spesifik
selular. IFN-γ yaitu sitokin yang mengaktifkan
makrofag untuk membunuh fagosit. IFN-γ
merangsang ekspresi MHC-I dan MHC-II dan
kostimulator APC. IFN-γ meningkatkan diferensiasi
sel CD4+ naif ke subset sel Th1 dan mencegah
proliferasi sel Th2.
5) TGF-β
Efek utama TGF-β yaitu mencegah proliferasi dan
aktivasi limfosit dan leukosit lain. TGF-β
merangsang produksi IgA melalui induksi dan
pengalihan sel B.
6) Limfotoksin
LT diproduksi sel T yang diaktifkan dan sel lain. LT
mengaktifkan sel endotel dan neutrofil,
merupakan mediator pada inflamasi akut dan
menghubungkan sel T dengan inflamasi. Efek ini
sama dengan TNF.
7) IL-13
IL-13 memiliki struktur homolog dengan IL-4 yang
diproduksi sel CD4+ Th2. IL-13-R ditemukan
terutama pada sel nonlimfoid seperti makrofag.
Efek utamanya yaitu mencegah aktivasi dan
sebagai antagonis IFN-γ. IL-13 merangsang
produksi mukus oleh sel epitel paru dan berperan
pada asma.
8) IL-16
IL-16 diproduksi sel T yang berperan sebagai
kemoatraktan spesifik eosinofil.
9) IL-17
IL-17 diproduksi sel T memori yang diaktifkan dan
menginduksi produksi sitokin proinflamasi lain
seperti TNF, IL-1 dan kemokin.
10) IL-25
IL-25 memiliki struktur seperti IL-17, disekresi sel
Th2 dan merangsang produksi sitokin Th2 lainnya
seperti IL-4, IL-5 dan IL-13. IL-17 dan IL-25 diduga
berperan dalam meningkatkan reaksi inflamasi
yang sel T dependen bentuk lain.
c. Peran Sitokin dalam hematopoiesis
Sitokin yang menstimulasi hematopoiesis.
Seperti yang telah kita ketahui bahwa sel-sel
penyusun sistem imun berasal dari sel punca yang ada
di sumsum tulang. Sel-sel punca ini akan
berdiferensiasi menjadi sel-sel imun yang memiliki
fungsi yang spesifik. Proses diferensiasi ini
merupakan suatu proses berjenjang dan dibantu oleh
sitokin. Beberapa sitokin yang berperan dalam proses
hematopoiesis antara lain IL-7 dan GM-CSF
(Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor).
Interleukin 7 (IL-7) merupakan sitokin yang unik
sebab dihasilkan oleh sel-sel epitel kelenjar getah
bening. Sitokin ini banyak berperan dalam membantu
pembentukan sel-sel limfosit T dan B dari sel-sel
progenitor (sel-sel turunan sel punca yang dapat
berdiferensiasi menjadi sel lain). Sedangkan GM-CSF
yaitu sitokin yang dihasilkan oleh sel-sel makrofag,
limfosit T, sel NK dan sel mast yang berfungsi dalam
diferensiasi selsel granulosit seperti eosinofil, basofil
dan netrofil, dendritik serta monosit.
C. RANGKUMAN
Sitokin yaitu keluarga protein sebagai mediator
dan regulator respon imun alami dan didapat. Sitokin
bekerja saling berinteraksi satu sama lain sehingga
membentuk konsep "network ".
Fungsi sitokin yaitu mengatur selsel imun untuk
mengeliminir mikroba, menagtur hematopoiesis dan
membantu terjadinya peradangan inflamasi. Istilah lain
yang menunjukan sel penghasil, sel target maupun cara
kerja sitokin : 1. monokin sitpokin yang dihasilkan oleh
sel makrofag, 2. Limfokin sitokin yang dihasilakn oleh
limfosit, 3. Interleukin yaitu sitokin yang dihasilkan
dan berfungsi untuk leukosit, kemokin yaitu sitokin
yang berfungsi untuk menstimulasi pergerakan sel sel
respon imun ke tempat infeksi. Cara kerja sitokin
melalui autokrin, Parakrin dan endokrin. Kemampuan
Kerja Sitokin
ada beberapa kemampuan kerja sitokin yaitu
pleiotropisme, redundansi, sinergi dan antagonism.
sitokin bisa berperan dalam respon imun non spesifik,
spesifik maupun pada hematopoiesis. Dalam respon
imun non spesifik sitokin sangat berperan dalam proses
peradangan, sedangkan pada respon imu spesifik sangat
berperan dalam aktivasi sel-sel imun spesifik
F. Glosarium
Antibodi : Zat yang dibentuk dalam darah untuk
memusnahkan bakteri virus atau untuk melawan toksin
yang dihasilkan oleh bakteri.
Autokrin : Sitokin yang dihasilkan akan bekerja pada
sel yang memproduksinya
Bakteriologi : Ilmu tentang berbagai segi yang
menyangkut bakteri.
Biokimia : Ilmu yang mempelajari tentang peranan
berbagai molekul dalam reaksi dan proses kimia yang
berlangsung dalam tubuh makhluk hidup.
Fagosit : Sel-sel yang berfungsi mematikan
mikroorganisme asing di sekitar dengan cara
meluluhkannya ke dalam plasma selnya, misalnya sel
darah putih memakan kuman.
Granulosit : Sel yang terdiri atas butir-butir
kecil berisi sitoplasma.
Hemopoesis : Sering juga dikenal dengan
hematopoiesis yaitu peristiwa pembuatan
Hipersensitivitas : Reaksi berlebihan, tidak diinginkan
sebab terlalu senisitifnya respon imun (merusak,
menghasilkan ketidaknyamanan, dan terkadang
berakibat fatal) yang dihasilkan oleh sistem imun.
Hormon : Zat yang dibentuk oleh bagian tubuh
tertentu (misalnya kelenjar gondok) dalam jumlah
kecil dan dibawa ke jaringan tubuh lainnya serta
memiliki pengaruh khas (merangsang dan
menggiatkan kerja alat- alat tubuh).
Imun : Kekebalan terhadap suatu penyakit.
interleukin : sitokin yang dihasilkan oleh dan
berfungsi untuk sel leukosit
kemokin : sitokin yang berfungsi untuk
menstimulasi pergerakan sel-sel leukosit ke
tempat infeksi.
Leukosit : Sel darah tanpa warna (berfungsi
untuk membinasakan bakteri yang memasuki tubuh);
sel darah putih.
limfokin : sitokin yang dihasilkan oleh limfosit,
Limfosit : Leukosit yang berinti satu, tidak
bersegmen, pada umumnya tidak bergranula, berperan
pada imunitas humoral dan imunitas sel
Makrofag : Jenis leukosit yang membersihkan tubuh
dari sampah yang tidak diinginkan seperti bakteri dan sel-
sel mati.
Monokin : yaitu sel yang dihasilkan oleh makrofag.
Monosit : Sel yang terdiri atas butir-butir kecil berisi
sitoplasma.
Parakrin : Sitokin yang berfungsi pada sel sel –sel yang
ada disekitarnya
Patogen : Parasit yang mampu menimbulkan penyakit
pada inangnya.
Reseptor : Ujung saraf yang peka terhadap rangsangan
pancaindra; penerima.
Pleiotropisme : Kemampuan satu sitokin untuk
bekerja pada beberapa jenis sel target.
Redundansi : Kemampuan beberapa sitokin yang dapat
menghasilkan respon yang sama.
Sinergi : merupakan cara kerja beberapa sitokin
yang saling bekerja sama untuk menghasilkan satu jenis
respon.
Antagonism : Kemampuan satu jenis sitokin yang
dapat menghambat sitokin lain.
IL : Interleukin yaitu merupakan sekelompok
sitokin yang disintesis oleh limfosit, monosit,
makrofag, dan sel tertentu lainnya
IFN : Interferon (IFN) yaitu salah satu
jenis molekul sitokin yang dihasilkan sel tubuh
manusia sebagai respon terhadap berbagai jenis
rangsangan, khususnya sebagai akibat dari infeksi
suatu virus.
CD4 : yaitu sel bagian dari sistem imun
yang berperan vital untuk menghadang
SISTEM KOMPLEMEN
Sistem komplemen yaitu salah satu mekanisme
efektor utama dari imunitas humoral dan juga
merupakan mekanisme efektor yang penting berperan
pada innate immunity. Dinamakan komplemen berawal
dari percobaan yang dilakukan oleh ilmuwan Jules
Bordet tak lama setelah penemuan antibodi. Dia
menunjukkan bahwa jika serum segar mengandung
antibakteri antibodi ditambahkan ke bakteri pada suhu
fisiologis (37° C), maka bakteri ini lisis. Namun,
jika serum dipanaskan hingga 56°C atau lebih, ia
kehilangan kapasitas litiknya. Hilangnya kapasitas litik
ini bukan sebab untuk pembusukan aktivitas antibodi,
sebab antibodi relatif panas stabil, dan bahkan serum
yang dipanaskan mampu mengaglutinasi bakteri.
Kapasitas litik serum dapat dipulihkan dengan
menambahkan serum segar, bahkan dari hewan yang
belum diimunisasi. Bordet menyimpulkan bahwa untuk
melisiskan bakteri, serum harus mengandung komponen
labil panas lain yang ada di semua individu dan
membantu, atau melengkapi, fungsi litik antibodi. Atas
penemuan itu makan dinamakan komplemen.
Sistem komplemen terdiri dari serum dan protein
permukaan sel yang berinteraksi satu sama lain dan
dengan molekul lain dari sistem kekebalan tubuh dengan
cara yang sangat diatur untuk menghasilkan produk yang
berfungsi untuk menghilangkan mikroba. Protein
komplemen yaitu protein plasma yang biasanya tidak
aktif; mereka akan aktif saat kondisi tertentu untuk
menghasilkan produk yang memediasi berbagai fungsi
efektor. Beberapa fitur pelengkap aktivasi sangat
penting untuk fungsi normalnya diantaranya:
a. Sistem komplemen diaktifkan oleh mikroba dan
oleh antibodi dan lektin yang terikat pada mikroba
dan lainnya antigen.
b. Aktivasi komplemen melibatkan proteolisis
berurutan protein untuk menghasilkan kompleks
enzim dengan aktivitas proteolitik.
c. Beberapa produk pembelahan yang aktif secara
biologis dari aktivasi komplemen menjadi terikat
secara kovalen permukaan sel mikroba, terhadap
antibodi yang terikat pada mikroba dan antigen lain,
dan sel tubuh yang apoptosis.
d. Aktivasi komplemen dihambat oleh protein
regulator yang hadir pada host cells normal dan
terbebas dari mikroba.
2. Jalur Aktivasi Komplemen
Peristiwa sentral dalam aktivasi komplemen
yaitu proteolisis dari protein komplemen C3 untuk
menghasilkan produk yang aktif secara biologis dan
ikatan kovalen berikutnya dari produk C3, yang disebut
C3b, ke permukaan sel mikroba atau ke antibodi yang
terikat pada antigen. Meskipun jalur aktivasi
komplemen berbeda bagaimana mereka dimulai,
semuanya menghasilkan pembelahan yang paling
banyak komplemen protein yang melimpah, C3. Aktivasi
komplemen melibatkan pembentukan kompleks
proteolitik, C3 convertase, yang membelah C3 menjadi
dua fragmen yang disebut C3a dan C3b. (dikonvensi
oleh produk proteolitik dari setiap protein komplemen
diidentifikasi dengan akhiran huruf kecil, mengacu pada
produk yang lebih kecil dan b ke yang lebih besar; C2
yaitu pengecualian, sebab alasan historis.) Menjadi
terikat secara kovalen ke permukaan sel mikroba atau
ke molekul antibodi yang terikat pada antigen. Semua
fungsi biologis komplemen tergantung pada
pembelahan proteolitik C3. Misalnya, aktivasi
komplemen meningkatkan fagositosis sebab C3b
menjadi terikat secara kovalen dengan mikroba, dan
fagosit (neutrofil dan makrofag) mengekspresikan
reseptor untuk C3b. Peptida diproduksi oleh proteolisis
C3 (dan protein komplemen lainnya) merangsang
peradangan. Di ketiga jalur aktivasi komplemen,
setelahgenerasi C3b oleh C3 convertase, kompleks
enzim kedua disebut C5 convertase dirakit, yang
membelah C5 menjadi C5a dan C5b. C5 convertase
memberikan kontribusi baik untuk peradangan oleh
generasi fragmen C5a, dan untuk pembentukan pori-
pori di membran target mikroba. Jalur aktivasi
komplemen yang berbeda bagaimana C3b diproduksi
namun mengikuti Bersama urutan reaksi setelah
pembelahan C5. Jalur aktivasi komplemen secara
ringkas dibagi menjadi 3 yaitu jalur alternatif, klasik,
dan lektin.
Gambar 7.1. Mekanisme tahap-tahap aktivasi
jalur komplemen
a. Komplemen Jalur Alternatif
Jalur alternatif aktivasi komplemen
menghasilkan proteolisis C3 dan keterikatan stabil
dari kerusakannya produk C3b ke permukaan
mikroba, tanpa peran antibodi. Biasanya, C3
dalam plasma terus menerus dihidrolisis dan
kemudian dibelah dengan kecepatan rendah (1%
sampai 2% dari total plasma C3 per jam) untuk
menghasilkan C3b dalam proses yang disebut C3
tickover. Proses ini melibatkan Faktor B dan D,
yang akan dijelaskan nanti. Protein C3
mengandung ikatan thioester reaktif yang
tertanam di wilayah protein yang dikenal sebagai
domain thioester. Saat C3 dibelah, molekul C3b
mengalami konformasi dramatis berubah dan
domain thioester membalik (pergeseran besar
sekitar 85 Å), memperlihatkan reaktif yang
sebelumnya tersembunyi ikatan tioester. Sejumlah
kecil C3b dapat menjadi kovalen melekat pada
permukaan sel, termasuk mikroba, melalui domain
tioester, yang bereaksi dengan gugus amino atau
hidroksil protein permukaan sel atau polisakarida
untuk membentuk amida atau ester ikatan. Jika
ikatan ini tidak terbentuk, C3b tetap ada fase
cairan, dan ikatan thioester reaktif terbuka
dengan cepat terhidrolisis, membuat protein
menjadi tidak aktif. Alhasil maka aktivasi
komplemen tidak dapat dilanjutkan didalam
plasma.
saat C3b mengalami perubahan konformasi
setelah pembelahan, wilayah pengikatan untuk
protein plasma yang disebut Faktor B juga terbuka.
Faktor B kemudian berikatan dengan protein C3b
yang sekarang secara kovalen terikat pada
permukaan sel. Bound Factor B pada gilirannya
dibelah oleh protease serin plasma yang disebut
Faktor D, melepaskan fragmen yang disebut Ba dan
menghasilkan fragmen yang lebih besar disebut Bb
itu tetap terhubung ke C3b. Kompleks C3bBb
yaitu alternatifnya jalur C3 convertase dan
berfungsi untuk membelah lebih banyak molekul
C3, sehingga menyiapkan urutan amplifikasi.
Bahkan saat C3b dihasilkan oleh jalur klasik atau
lektin, dapat membentuk kompleks dengan Bb,
dan kompleks ini mampu membelah lebih banyak
C3. Dengan demikian, jalur alternatif C3
convertase berfungsi untuk memperkuat aktivasi
komplemen saat diprakarsai oleh salah satu dari
tiga jalur. saat C3 dipecah, C3b tetap melekat
pada sel dan C3a dilepaskan. Fragmen yang larut
memiliki beberapa kebutuhan biologis
Aktivasi jalur alternatif mudah terjadi pada
sel mikroba permukaan namun tidak pada sel
mamalia. Jika kompleks C3bBb yaitu terbentuk
pada sel mamalia, dengan cepat terdegradasi dan
reaksi diakhiri oleh pergerakan beberapa protein
regulator yang ada pada sel-sel ini. Kurangnya
protein regulator pada sel mikroba memungkinkan
diikat dan aktivasi jalur alternatif pada C3
convertase. Selain itu, protein lain dari jalur
alternatif, yang disebut properdin, dapat mengikat
dan menstabilkan Kompleks C3bBb, dan
keterikatan properdin sangat sesuai terhadap
mikroba dibandingkan dengan host cell normal.
Beberapa molekul C3b dihasilkan oleh jalur
alternatif C3 convertase berikatan dengan
convertase itu sendiri. Hal ini memicu
pembentukan kompleks yang mengandung satu
bagian Bb dan dua bagian molekul C3b, yang
berfungsi sebagai jalur alternatif C5 convertase,
yang akan membelah C5 dan memulai langkah-
langkah akhir aktivasi komplemen.
b. Komplemen Jalur Klasik
Jalur klasik dimulai dengan ikatan
komplemen protein C1 ke domain CH 2 dari IgG
atau domain CH 3 dari IgM molekul yang telah
mengikat antigen. Di antara antibodi IgG, IgG1 dan
IgG3 (pada manusia) lebih banyak aktivator
komplemen yang efisien daripada subkelas
lainnya. IgG2 memiliki beberapa kemampuan
untuk mengaktifkan komplemen, namun IgG4
tidak. C1 yaitu kompleks protein multimerik
besar yang terdiri dari C1q, C1r, dan C1s subunit;
C1q berikatan dengan antibodi, dan C1r dan C1
yaitu protease. Subunit C1q terdiri dari enam
susunan radial seperti rantai payung, yang masing-
masing memiliki kepala bulat yang dihubungkan
oleh lengan mirip kolagen ke tangkai pusat.
Heksamer ini melakukan fungsi pengenalan
molekul dan berikatan secara khusus dengan Fc
daerah µ dan beberapa rantai berat γ. Ikatan
dengan pentraksin seperti protein C-reaktif dan
serum protein amiloid dan juga dapat berikatan
dengan badan apoptosis.
Hanya antibodi yang terikat pada antigen,
dan antibody tidak beredar secara bebas, dapat
memulai aktivasi jalur klasik. Alasan untuk ini
yaitu bahwa setiap molekul C1q harus berikatan
dengan setidaknya dua heavy chain
immunoglobulin (Ig) untuk diaktifkan dan setiap
wilayah Ig Fc hanya memiliki satu tempat
pengikatan C1q. Oleh sebab itu, dua atau lebih
daerah Fc harus ada dan dapat diakses oleh C1
untuk memulai aktivasi jalur klasik. sebab setiap
molekul IgG hanya memiliki satu wilayah Fc,
banyak IgG molekul harus didekatkan sebelum C1q
dapat berikatan, dan beberapa antibodi IgG
disatukan hanya jika mereka secara bersamaan
berikatan dengan epitop identik dari antigen
multivalen atau ke beberapa molekul antigen pada
mikroba, sel, atau permukaan jaringan. Meskipun
IgM bebas (bersirkulasi) bersifat pentamerik, itu
tidak mengikat C1q sebab domain CH3 dari IgM
bebas berada di a konfigurasi yang tidak dapat
diakses oleh C1q. Pengikatan IgM ke antigen
menginduksi perubahan konformasi yang
memaparkan C1q mengikat tempat di domain CH3
dan memungkinkan C1q untuk mengikat. sebab
dari struktur pentameriknya, satu molekul IgM
dapat berikatan beberapa molekul C1q, dan ini
yaitu salah satu alasan IgM lebih pengikatan
pelengkap yang efisien antibodi daripada IgG.
C1r dan C1s yaitu protease serin yang
membentuk tetramer yang mengandung dua
molekul dari setiap protein. Mengikat dua atau
lebih dari kepala globular C1q ke daerah Fc dari
IgG atau mengarah ke IgM aktivasi enzimatik dari
C1r terkait, yang membelah dan mengaktifkan
C1s. C1 yang teraktivasi membelah protein
berikutnya dalam kaskade, C4, untuk
menghasilkan C4b. (Fragmen C4a yang lebih kecil
saat dikeluarkan dan memiliki aktivitas biologis
yang dijelaskan kemudian.) C4 yaitu homolog
dengan C3, dan C4b mengandung ikatan thioester
internal, mirip dengan C3b, yang membentuk
kovalen amida atau ikatan ester dengan kompleks
antigen-antibodi atau dengan permukaan yang
berdekatan dari tempat sel pada antibodi terikat.
Lampiran C4b ini memastikan bahwa aktivasi jalur
klasik berlangsung pada permukaan sel atau
kompleks imun. Protein komplemen berikutnya,
C2, kemudian kompleks dengan C4b yang terikat
permukaan sel dan dibelah oleh sebuah molekul
C1s terdekat untuk menghasilkan fragmen C2b
terlarut kepentingan yang tidak diketahui dan
fragmen C2a yang lebih besar yang tersisa secara
fisik berasosiasi dengan C4b pada permukaan sel.
Kompleks C4b2a yang dihasilkan yaitu jalur klasik
C3 convertase; itu memiliki kemampuan untuk
mengikat dan membelah C3 secara proteolitik.
Ikatan kompleks enzim ke C3 dimediasi oleh
komponen C4b, dan proteolisis dikatalisis oleh
komponen C2a. Pembelahan C3 menghasilkan
penghilangan fragmen kecil C3a, dan C3b dapat
terbentuk ikatan kovalen dengan permukaan sel
atau dengan antibodi di mana aktivasi komplemen
dimulai. Setelah C3b disimpan maka dapat
mengikat Faktor B dan menghasilkan lebih banyak
C3 convertase dengan alternatif jalur, seperti yang
telah dibahas sebelumnya. Efek klinis dari banyak
langkah enzimatik dan amplifikasi yaitu bahwa
jutaan molekul C3b dapat disimpan dalam
beberapa menit di permukaan sel di mana
komplemen diaktifkan. Langkah awal kunci dari
alternatif dan jalur klasik analog: C3 di jalur
alternatif yaitu homolog dengan C4 di jalur
klasik, dan Faktor B yaitu homolog dengan C2.
Beberapa molekul C3b dihasilkan oleh jalur klasik
C3 convertase berikatan dengan convertase
(seperti pada jalur alternatif) dan membentuk
kompleks C4b2a3b. Kompleks ini berfungsi sebagai
jalur klasik C5 convertase; itu membelah C5 dan
memulai terlambat langkah aktivasi komplemen.
c. Komplemen Jalur Lektin
Aktivasi Jalur lektin aktivasi komplemen
dipicu oleh pengikatan polisakarida mikroba ke
lektin yang bersirkulasi, seperti plasma mannose-
binding lectin (MBL), atau ke ficolin. Lektin
terlarut ini yaitu protein mirip kolagen yang
secara structural menyerupai C1q. MBL, L-ficolin,
dan H-ficolin yaitu protein plasma; M-ficolin
terutama disekresikan dengan diaktifkan makrofag
dalam jaringan. MBL memiliki kolagen seperti N-
terminal domain dan domain C-terminal
direkognisi oleh karbohidrat (lektin) sehingga
dengan demikian merupakan anggota keluarga
kolektin aglutinin serum. Ficolin memiliki struktur
yang mirip, dengan domain seperti kolagen
terminal-N dan domain seperti fibrinogen
terminal-C. Domain mirip kolagen membantu
menyusun struktur tiga heliks dasar yang dapat
membentuk oligomer orde tinggi. MBL berikatan
dengan residu manosa pada polisakarida, dan
domain mirip fibrinogen dari ficolin berikatan
Glikan yang mengandung N-acetylglucosamine.
Polisakarida ini dan glikan melimpah ada
pada bakteri dan jamur. Kemudian, MBL dan
ficolins berasosiasi membentuk MBL-associated
serine proteases (MASPs) termasuk MASP1, MASP2,
dan MASP3 (lihat Tabel 13.6). MASP secara
struktural homolog dengan protease C1r dan C1s
dan melayani fungsi yang hampir sama yaitu
pembelahan C4 dan mengaktifkan C2 jalur
komplemen. Multimer dari MBL berasosiasi dengan
MASP1 dan MASP2 (atau MASP3 dan MASP2), dan
MASP2 yaitu protease yang memotong C4 dan C2.
Peristiwa selanjutnya di jalur ini identik yang
terjadi pada jalur klasik.
3. Fungsi komplemen
Fungsi utama sistem komplemen dalam innate
immunity dan adaptive immunity humoral yaitu untuk
mempromosikan fagositosis mikroba di mana
komplemen diaktifkan, untuk merangsang terjadinya
inflamasi, dan untuk menginduksi lisis mikroba ini.
Selain itu fungsi lain dari komplemen diantaranya:
a. Opsonisasi dan fagositosis
b. Menstimulasi respon inflamasi
c. Sitolisis yang dimediasi oleh komplemen
C. Rangkuman
Sistem komplemen yaitu salah satu mekanisme efektor
utama dari imunitas humoral dan juga merupakan
mekanisme efektor yang penting berperan pada innate
immunity.
Sistem komplemen terdiri dari serum dan protein
permukaan sel yang berinteraksi satu sama lain dan
dengan molekul lain dari sistem kekebalan tubuh dengan
cara yang sangat diatur untuk menghasilkan produk yang
berfungsi untuk menghilangkan mikroba..
Jalur aktivasi komplemen dibagi menjadi 3 yaitu jalur
alternatif, jalur klasik dan jalur lektin.
Fungsi utama sistem komplemen dalam innate immunity
dan adaptive immunity humoral yaitu untuk
mempromosikan fagositosis mikroba di mana
komplemen diaktifkan, untuk merangsang terjadinya
inflamasi, dan untuk menginduksi lisis mikroba,
opsonisasi, ,menstimulasi respon inflamasi dan sitolisis
yang dimediasi oleh komplemen.
F. Glosarium
Antibodi: produk tubuh saat melawan patogen untuk
membasmi patogen.
Antigen: zat asing yang masuk ke dalam tubuh. Misalnya
pathogen terdiri dari bakteri, virus, jamur dan parasit.
Apoptosis: proses kematian sel.
Cell host: sel tuan rumah pada tubuh
Fagositosis: proses memakannya sel kekebalan terhadap
pathogen.
Humoral: sistem kekebalan tubuh yang diproduksi oleh
tubuh, contohnya antibodi.
Imunitas: sistem kekebalan tubuh manusia.
Opsonisasi: pelapisan antigen oleh antibodi,
komplemen, fibronektin, yang berfungsi untuk
memudahkan fagositosis
Reseptor: penanda sinyal, biasanya ada di sel
maupun pada mikroba.
Serum: komposisi sel darah, bagian paling atas dari sel
darah dan biasanya serum akan terlihat saat darah
didiamkan atau disentrifus.
HIPERSENSITIVITAS
1. Definisi Hipersensitivitas
Hipersensitivitas merupakan suatu kondisi
atau reaksi yang dapat memicu suatu keadaan
cidera patologis ataupun cidera pada suatu jaringan.
Keadaan ini terjadi sebab adanya peningkatan
sensitivitas serta aktivitas terhadap suatu antigen yang
pernah dipajankan dan telah dikenali sebelumnya.
Respon imun nonspesifik ataupun respon imun spesifik
yang biasanya menguntungkan bagi tubuh, berfungsi
protektif (memberikan perlindungan) terhadap infeksi
atau keganasan sel kanker, namun sebab
hipersensitivitas dapat memicu hal yang
merugikan bagi tubuh. Sehingga hipersensitivitas juga
dapat dikatakan sebagai reaksi dan respon imun di dalam
tubu yang berlebihan (over act). Umumnya bahwa reaksi
hipersensitivitas dapat terjadi pada dua kejadian utama,
yaitu respon imun terhadap antigen asing yang sifatnya
infeksius seperti mikroba atau yang non-infeksius berupa
antigen yang berada di lingkungan sekitar (misal debu),
dan kedua yaitu respon dari sistem imun terhadap
antigen yang berasal dari dalam tubuh sendiri (autolog).
Keadaan dan respon terhadap antigen autolog ini terhadi
akibat kegagalan terhadap toleransi diri (self-
tolerance), atau yang biasa dikenal sebagai
autoimunitas. Autoimunitas dapat memicu suatu
kelainan penyakit yang dikenal sebagai autoimmune
disease.
Pada intinya reaksi hipersensitivitas
merupakan reaksi yang timbul akibat respon yang tidak
normal (abnormal) serta tidak terkendali/ terkontrol
terhadap antigen asing, atau juga respon yang muncul
sebagai hasil reaksi autoimun terhadap antigen sendiri.
Penyakit atau kelainan yang muncul akibat reaksi
hipersensitivitas dikenal sebagai penyakit inflamasi yang
diperantarai oleh imunitas atau penyakit
hipersensitivitas. Sehingga pada keadaan
hipersensitivitas juga sangat spesifik yaitu adanya reaksi
peradangan/ inflamasi.
Reaksi hipersensitivitas sangat jelas
memberikan efek menciderai dan merugikan bagi
penjamu/ host. Rekasi ini timbul
2. Jenis-Jenis Reaksi Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas dapat dikatakan juga
sebagai reaksi yang berlebihan, menimbulkan efek
samping negatif yang merugikan (efek munculnya
ketidaknyamanan dan dapat berakibat fatal jika tidak
mendapatkan penanganan) dari sistem imunitas di
dalam tubuh. Normalnya, mekanisme perlindungan
(proteksi) tubuh, baik yang bersifat humoral maupun
seluler, bergantung pada sel B serta sel T.
Ketidaknormalan dari aktivitas serta mekanisme
ini dapat memicu efek imunopatologis
berupa hipersensitivitas. ada empat jenis atau tipe
reaksi hipersensitivitas yaitu
a. Reaksi hipersensitivitas tipe I atau reaksi capat /
segera/ anafilaktif
b. Reaksi hipersensitivitas tipe II yaitu reaksi sitotoksik
c. Reaksi hipersensitivitas tipe III yaitu reaksi kompleks
imun
d. Reaksi hipersensitivitas tipe IV yaitu reaksi yang
diperantarai oleh sel
Sementara jika didasarkan pada kecepatan dari
reaksi yang terjadi, maka reaksi hipersensitivitas tipe I
tergolong ke dalam reaksi tipe cepat, reaksi
hipersensitiitas tipe II dan III merupakan tipe
intermediet, sedangkan tipe IV merupakan reaksi tipe
lambat. Berikut penjelasan lengkap mengenai tipe-
tipe reaksi hipersensitivitas:
a. Hipersensitivitas tipe I/ reaksi cepat/ segera
Hipersensitivitas tipe I dapat disebut juga
dengan hipersensitivitas segera/ cepat. Hal
ini merujuk pada waktu yang berlangsung
dengan cepa tantara pajanan dari antigen (allergen)
dan manifestasi klinis reaksi. Sementara
hipersensitivitas lain berlangsung lebih lambat
disbanding tipe I. Pada tipe I ini terjadi pelepasan
mediator-mediator dari mast cell (sel mast),
sehingga memicu reaksi patologis.
Kebanyakan reaksi yang timbul disebabkan sebab
adanya produksi dari antibodi berupa
immunoglobulin E (IgE) terhadap adanya antigen
lingkunan serta ikatan IgE dengan mast cells di
berbagai jaringan tubuh.
Manifestasi klinis dari hipersensitivitas tipe I
yang diakibatkan oleh adanya pelepasan mediator
yang sebelumnya telah disintesis, atau bahkan
dengan mediator yang baru disintesis baik oleh mast
cells atau basofil. Efek yang ditimbulkan dapat
bersifat lokal ataupun menyeluruh.
Gambar 8.1. Pelepasan Mediator Mast Cells
Pada pelepasan mediator yang dipicu adanya
ikatan antara IgE dengan allergen membutuhkan
energi (Gambar 1). Tahapan yang terjadi yaitu
ifluks kalsium ke dalam mast cells yang kemudian
dilanjutkan pengaktifan enzim fosodiesterase pada
sitoplasma dan terjadi penurunan cAMP (cyclic
adenosine monophosphate). Hal ini
memicu granul granul pada mast cells yang
berisi mediator akan bergerak ke permukaan sel,
dan terjadilah mekanisme eksositosis. Pada cidera
jaringan dan penyakit mediator mast cells yaitu
amines vasoaktif, mediator lipid dan sitokin,
sementara inflamasi diperantarai oleh sitokin
(eosinophil, neutrophil, dan limfosit). Pada
mekanisme imun patologik yang berperan yaitu sel
Th2, immunoglobulin E, mast cells dan eosinophil.
Rangkaian yang lebih lengkap kejadian yang
terjadi pada reaksi hipersensitivitas berupa alergi,
disajikan pada Gambar 7.2.
Reaksi pada hipersensitivitas I yang
diilustrasikan pada Gambar 2 dimulai saat , allergen
yang telah dikenali, akan menstimulasi sel Th2 dam
sel Tfh (sel T helper folikuler) yang nantinya akan
mensekresi IL-4 (interleukin 4) atau IL-13, serta
menstimulasi produksi antibodi (IgE) sebagai respon
akibat adanya antigen (allergen). Aktivitas
pengikatan antara IgE dengan reseptor FcɛRI yang
sangat spesifik pada mast cells. Hal yang terjadi pada
paparan berikutnya (repeat exposure) maka terjadi
pengikatan silang antara antobodi (IgE) yang terikat
antigen serta pelepasan mediator dari mast cells. Hal
ini akan memicu reaksi patologis
hipersensitivitas segera.
Kedua jenis sitokin yang diproduksi pada
reaksi hipersenitivitas segera yaitu IL-4 dan IL-13
bekerja dengan menstimulasi limfosit B untuk
berubah menjadi cell plasm yang akan menghasilkan
produk antibodi (IgE). Oleh sebab nya seseorang
dengan alergi (individu atopik) dapat menghasilkan
antibodi (IgE) yang cukup banyak sebagai respon
terhadap antigen. IgE yang dihasilkan merupakan
respon yang dihasilkan saat allergen berikatan
dengan Fc receptor dengan afinitas yang sangat tinggi
dan spesifik dengan rantai berat ɛ (hasil ekspresi mast
cells). sebab letak mast cells yang ada diberbagai
tempat, maka sel mana yang akan diaktivasi oleh
pengikatan silang dari IgE sangat tergantung pada
jalur masuk dari allergen itu sendiri. Contohnya
saat allergen yang masuk bersamaan dengan bolus
(makanan), maka mast cells yang akan diaktivasi ada
di dinding mukosa intestine.
saat mast cells yang telah tersensitasi oleh
IgE (IgE menyelubungi mast cells) oleh adanya
paparan allergen, maka sel teraktivasi untuk
mensekresikan mediator (Gambar 2). Sinyal
transduksi FcɛRI dan sinyal biokimiawi akan terpicu
saat molekul FcɛRI yang membawa IgE terkait
silang, yang disebabkan sebab adanya paparan
allergen pada dua atau bahkan lebih antibodi IgE pada
sel. Akibat sinyal yang terpicu maka akan
memicu mast cells merespon dalam tiga bentuk
yaitu; sintesis serta releasing sitokin, sintesis dan
releasing mediator lipid, serta degranulasi secara
cepat (Gambar 2). ada mediator yang sangat
penting dari hasil produksi mast cells yaitu
protease dan vasoactive amines. Kedua mediator
ini disimpan dan dikeluarkan oleh granula, serta
dikeluarkan dan disekresikan dari hasil metabolisme
arachidonic acid serta sitokin. Beberapa mediator
memiliki efek yang spesifik, seperti halnya amine dan
histamin yang memicu dilatasi pada pembuluh
darah kecil, peningkatan terhadap permeabilitas
vaskuler, dan menstimulasi secara temporer otot
polos. Efek protease yaitu kerusakan terhadap
jaringan yang bersifat lokal. Hasil metabolisme
arachidonic acid termasuk didalamya prostaglandin
yaitu efek vascular dilatation. Sementara leukotriene
menstimulasi secara terus menerus pada otot polos.
Mediator lain yaitu sitokin berperan dalam starting
point terjadinya inflamasi lokal. Sehingga dapat
disimpulkan bahwa mediator yang dihasilkan oleh
mast cells memiliki efek besar terhadap reaksi
vaskuler, reaksi pada otot polos, serta inflamasi (yang
merupakan ciri khas pada reaksi hipersensitivitas tipe
I).
ada tiga fase utama pada reaksi
hipersensitivitas tipe I yang dapat kita
sederhanakan, diantaranya yaitu:
a. Fase sensitasi, merupakan suatu fase dimana
perlu waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan
dan sekresi IgE, sampai dimana IgE ini terikat
oleh reseptornya yang spesifik yaitu FcɛRI, pada
mast cells dan sel basofil
b. Fase aktivasi, merupakan fase yang terjadi akibat
pajanan berulang (repeat exposure) dengan
antigen yang spesifik. Pada tahap ini terjadi
pengikatan antigen dan terjadi ikatan silang
setelahnya, yaitu terhadap FcɛRI permukaan, oleh
antigen yang sudah berikatan dengan antibodi IgE.
c. Fase efektor, merupakan fase respon (efek) yang
ditimbulkan dan terjadi saat senyawa yang di
releasing atau disekresikan oleh mast cells
memicu suatu efek (biologis, patologis)
seperti reaksi alergi. saat sudah teraktivasi baik
mast cells maupun sel basofil akan secara cepat
dan segera melakukan proses degranulasi ke
lingkungan sekitarnya. Mediator inilah yang
dilepasakan pada tahapan degranulasi seperti
kemotaksi eosinophil, prostaglandin, histamin
atau sitokin, kemokin dan leukotrin.
Secara sederhana beberapa contoh mediator lain,
selain yang sudah disebutkan dan dilepaskan pada reaksi
hipersensitivitas tipe I (immediate) disajikan pada Tabel 1.
Leukosit dapat bergerak dengan lebih cepat
sebab adanya stimulus dari sitokin yang telah
diproduksi oleh mast cells. Hal ini memicu
reaksi fase lambat. Jenis leukosit yang paling berperan
pada reaksi ini diantaranya yaitu neutrophil,
eosinophil, serta sel Th2. Sementara tumor necrosis
factor (TNF) akan mempengaruhi laju reaksi inflamasi.
Pengerahan leukosit pada reaksi hipersensitivitas tipe
I juga dipengaruhi sebab adanya kemokin yang di
release oleh mast cells. Protease kemudian sekresikan
oleh neutrophil dan eosinophil, akibatnya terjadi
tissue damage. Kerusakan jaringan yang terjadi
semakin diperparah dengan adanya releasing sitokin
proinflamasi yang di sekresikan oleh sel Th2. Dapat
disimpulkan bahwa sel eosinophil sangat berperan
besar pada reaksi kerusakan jaringan dan alergi.
Aktivitas sel eosinophil ini sangat didukung dengan
aktivasi yang dilakukan IL-5 (yang merupakan sitokin
hasil sekresi dari mast cells, sel Th2 dan sel innate
lymphoid cells (ILCs).
Salah satu kelainan dan efek yang
ditimbulkan dari reaksi hipersensitivitas tipe I (reaksi
segera) yaitu sinusitis serta alergi rhinitis (yang
merupakan contoh kejadian paling ringan pada reaksi
hipersensitivitas segera/ immediate). Kejadian ini
merupakan suatu respon alergi terhadap allergen yang
masuk melalui jalur inhalasi (pernafasan) sebab
terhirup. Paling umum biasanya yaitu serbuk sari dari
bunga/ pollen. saat reaksi ini terjadi maka kejadian
awal yaitu mast cells akan melakukan releasing
histamin (terutama sel mas yang ada di mukosa
hidung). Selain itu juga akan dihasilkan sel Th2 dan
sitokin (IL-13). Kedua jenis mediator ini yang
akan berperan dalam reaksi peningkatan produksi
mucus. Apabila kejadian ini mengarah pada
reaksi lambat, maka akan memicu kejadian
peradangan (inflamasi) yang berkelanjutan.
Kejadian lainnya yang termasuk ke dalam
kelainan akibat hipersensitivitas tipe I dan tergolong
pada efek yang berat, yaitu reaksi anafilaksis.
Contoh kejadian anafilaksis yang dapat kita jumpai dan
umum yaitu sengatan atau gigitan serangga (misal
lebah) ataupun injeksi antibiotik. Kejadian dapat
berlangsung dalam beberapa detik atau menit saja,
sejak allergen/ antigen dari lingkungan masuk.
Anafilaksis terjadi saat degranulasi yang massif oleh
mast cells kemudian tersebar luas, hal ini diakibatkan
sebab adanya distribusi yang cukup luas dan sistemik
dari antigen di dalam tubuh. Kejadian anafilaksis dapat
berakibat fatal sebab secara tiba-tiba dapat
memicu penurunan tekanan sistolik dan diastolik
atau bahkan obstruksi pernafasan.
b. Hipersensitivitas tipe II/ reaksi sitotoksik
Merupakan reaksi hipersensitivitas yang
melibatkan peran antibodi yaitu immunoglobulin G dan
M (IgG dan IgM). Reaksi hipersensitivitas tipe II ini
terjadi untuk melawan antigen permukaan sel atau
matriks ekstraseluler. Sehingga pembentukan antibodi
ini ditunjukan kepada antigen yang memang
ada pada permukaan sel, matriks ekstraseluler,
ataupun jaringan yang merupakan komponen
membrane sel. Salah satu kejadian yang terjadi pada
reaksi tipe II ini yaitu adanya penghancuran terhadap
sel (destruksi seluler) sebagai akibat dari proses lisis
yang diperantarai oleh antibodi, complement serta
ADCC (antibody-directed cellular cytotoxicity), atau
sitotoksisitas seluler yang diarahkan oleh antibodi.
Pada dasarnya tahapan reaksi hipersensitivitas tipe II
yaitu adanya pengendapan antibodi (IgG dan IgM) pada
sel ataupun jaringan serta adanya aktivasi
complement, hingga adanya perekrutan sel-sel
inflamatorik (kemudian terjadi destruksi sel dan
jaringan). Komponen utama yang berperan pada
reaksi tipe II ini yaitu antibodi, complement, dan sel
fagosit.
Antibodi baik IgG maupun IgM akan
meningkatkan aktivitas fagositosis sel tempat dimana
IgG/IgM ini terikat/ mengenda
.jpeg)
.jpeg)
